2014年5月30日至6月3日，第50屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在芝加哥召開。本次年會上公布的全新數據進一步證實了安維汀®（貝伐珠單抗）有助於延長轉移性結直腸癌（mCRC）患者的生存期，其中位生存期接近30個月1。該數據也顯示，在過去十年內轉移性結直腸癌患者的生存期幾乎延長了一倍2。這項突破對於這一常見癌症的患者而言意義非凡。目前，結直腸癌是世界最大的癌症殺手之一，每年導致全球約700,000人死亡3。
「貝伐珠單抗是開展臨床研究最多的抗癌藥物之一，在過去10年內，它極大地提升了晚期結直腸癌患者的治療效果。」羅氏公司全球血液學/腫瘤學臨床研發高級副總裁Dietmar Berger表示：「大多數晚期結直腸癌患者接受化療聯合貝伐珠單抗作為一線治療，而這些研究又進一步強化和證實了目前的治療手段。」
o 獨立的Ⅲ期CALGB 80405*研究（一項大型頭對頭研究，對比貝伐珠單抗和西妥昔單抗）聯合化療的效果）的結果證明，西妥昔單抗在幫助KRAS野生型mCRC患者延長生存期方面的效果並不優於貝伐珠單抗。1該研究結果在大會中公布，並被選入「對癌症研究和治療具有最高科學價值和最大影響」的文摘中。
o Ⅲ期CAIRO3*和AIO KRK 0207*研究的結果顯示，用以貝伐珠單抗為基礎的治療方案進行維持治療是一種有效的、耐受性良好的治療策略4,5。
o Ⅲ期TRIBE研究的分析強調了貝伐珠單抗聯合化療的有效性不受擴展RAS基因突變狀態影響6。
*被選入「ASCO最佳」展示
關於CALGB 804051
Venook等CALGB/SWOG 80405:伊立替康/5-FU/亞葉酸鈣（FOLFIRI）或奧沙利鉑/5-FU/亞葉酸鈣（mFOLFOX6）聯合貝伐珠單抗（BV）或西妥昔單抗（CET）用於KRAS野生型（wt）未治療轉移性結直腸腺癌（MCRC）患者的Ⅲ期試驗。摘要#LBA3。
• 在KRAS野生型轉移性結直腸癌患者中並未達到該研究的主要終點——西妥昔單抗的總生存期較貝伐珠單抗有所改善；在這項研究中，這兩種藥物在延長患者生存期方面的結果相似（西妥昔單抗治療組患者的中位OS為29.9個月，貝伐珠單抗治療組的為29.0個月（HR=0.92，p=0.34））。
• CALGB 80405研究結果在臨床上具有重要意義，該研究探討了何種藥物才是最適合KRAS野生型轉移性結直腸癌患者一線治療的問題。CALGB 80405研究證明，西妥昔單抗和貝伐珠單抗作為KRAS野生型mCRC患者一線治療的有效性相似。
• 作為目前最大的、也是唯一的一項評估KRAS野生型mCRC患者OS療效的研究， CALGB-80405是一項裡程碑研究，顛覆了FIRE-3研究的OS結果。明確一線治療中，西妥昔單抗聯合化療OS不優於貝伐珠單抗聯合化療。
關於CAIRO3和AIO KRK 02074,5
Koopman等Ⅲ期CAIRO3研究的最終結果和亞組分析：用化療+貝伐珠單抗對轉移性結直腸癌（mCRC）進行誘導治療後觀察 vs用卡培他濱+貝伐珠單抗維持治療。摘要# LBA388.
Arnold 等在聯合氟尿嘧啶（FP）、奧利沙鉑（Ox）和貝伐珠單抗（Bev）對轉移性結直腸癌（mCRC）患者進行標準的一線治療後，對比採用氟尿嘧啶+貝伐珠單抗或貝伐珠單抗進行維持治療或不治療：一項Ⅲ期非劣效性試驗（AIO KRK 0207）。摘要# 3503。
• 這些Ⅲ期究證實，在用貝伐珠單抗+化療進行一線治療後疾病未進展的患者中，用以貝伐珠單抗為基礎的維持治療比不進行維持治療能夠使患者存活更長時間，且無腫瘤惡化。
• 研究支持在採用貝伐珠單抗加化療的標準一線治療後繼續使用貝伐珠單抗或貝伐珠單抗加化療，直至首次疾病進展。
關於TRIBE6
Loupaki等在TRIBE研究中對用FOLFOXIRI+貝伐珠單抗或FOLFIRI+貝伐珠單抗治療的RAS突變、BRAF突變和全野生型的轉移性結直腸癌患者進行亞組分析。
• 在擴展RAS野生型腫瘤患者中，用貝伐珠單抗+FOLFOXIRI治療的患者的中位OS達到了近3年半（41.7個月）。
• 對於用貝伐珠單抗+FOLFIRI治療的擴展RAS野生型腫瘤患者，其中位生存時間超過了34個月。
• 分析結果顯示，貝伐珠單抗和強化化療（FOLFOXIRI）的療效獨立於擴展RAS或BRAF基因的突變狀態。
• TRIBE研究表明，貝伐珠單抗聯合FOLFOXIRI或FOLFIRI可能代表一種策略，無論擴展RAS基因突變狀態如何，該策略均可優化轉移性結直腸癌患者的一線結果。
• 大量臨床研究數據表明，貝伐珠單抗是與各種化療方案聯合，顯著延長一線、二線和跨線治療總生存期的靶向藥物，且其療效不受KARS變影響；用貝伐珠單抗聯合化療進行一線治療後疾病未進展的患者中，用以貝伐珠單抗為基礎的維持治療可以更進一步延長患者的生存期，貝伐珠單抗聯合化療被證實為mCRC 患者的標準治療藥物。
關於結直腸癌
結直腸癌是世界上最常見的癌症之一，每年的新發病例超過130萬；目前它仍是世界上最大的癌症殺手之一，每年全球的死亡病例接近70萬3。
關於KRAS和擴展RAS基因
KRAS和NRAS均屬於致癌基因RAS家族並在早期參與表皮生長因子受體（EGFR）信號通路——細胞生長、分化關鍵通路。RAS基因突變可引起EGFR通路被永久激活，即使細胞表面未接收到信號，也會導致胞內信號傳導過度活躍。在對EGFR通路深入理解後，發現不僅KRAS上的擴展突變會影響癌症發展相關通道的下遊激活，NRAS基因上的突變也會產生影響。轉移性結直腸癌患者可能出現KRAS和/或NRAS基因突變，他們也可能具有正常基因，即野生型RAS。由於RAS突變腫瘤中的EGFR通路被永久性激活，RAS突變患者會對抗EGFR療法不應答。抗EGFR在美國僅獲準用於KRAS野生型轉移性結直腸癌，禁用於KRAS突變型轉移性結直腸癌。在歐洲，抗EGFR的使用被進一步限制在較小的RAS野生型轉移性結直腸癌患者群體。貝伐珠單抗獲準用於所有的轉移性結直腸癌患者，無論其RAS狀態如何。
參考文獻
1.Venook et al. CALGB/SWOG 80405: Phase Ⅲtrial of irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) or oxaliplatin/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6) with bevacizumab (BV) or cetuximab (CET) for patients (pts) with KRAS wild-type (wt) untreated metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (MCRC). Abstract #LBA3. Sunday 1 June, 2:45 PM - 3:00 PM. N Hall B1.
2.Hurwitz et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342.
3.Ferlay J et al.GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on 15.05.2014.
4.Koopman et al. Final results and subgroup analyses of the phase 3 CAIRO3 study: Maintenance treatment with capecitabine + bevacizumab versus observation after induction treatment with chemotherapy + bevacizumab in metastatic colorectal cancer (mCRC). Abstract # LBA388. Monday 2 June, 09.12-09.24, E Arie Crown Theatre.
5.Arnold et al. Maintenance strategy with fluoropyrimidines (FP) plus Bevacizumab (Bev), Bev alone, or no treatment, following a standard combination of FP, oxaliplatin (Ox), and Bev as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): A phase Ⅲnon-inferiority trial (AIO KRK 0207). Abstract # 3503. Monday 2 June, 09:00 - 09:12, E Arie Crown Theater.
6.Loupakis at al. Subgroup analyses in RAS mutant, BRAF mutant and all-wt mCRC pts treated with FOLFOXIRI plus bevacizumab (bev) or FOLFIRI plus bev in the TRIBE study. Abstract # 3519. Saturday 31 May, 1:15 PM - 4:15 PM. Room E354b. Poster board 7.
知識連結》》》
關於貝伐珠單抗 ： 改變癌症治療的十年
自2004年首次在美國獲批治療晚期結直腸癌開始，貝伐珠單抗成為了首個可廣泛用於晚期癌症治療的抗血管生成藥物。
目前，貝伐珠單抗以其確實的生存獲益（總生存期和/或無進展生存期）不斷轉變著多種癌症的治療策略。貝伐珠單抗在歐洲被批准用於治療晚期乳腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、腎癌和卵巢癌，在美國貝伐珠單抗被批准用於治療結直腸癌、非小細胞肺癌和腎癌。此外，在美國和世界其他60餘個國家，貝伐珠單抗還可用於初始治療進展的膠質母細胞瘤患者。貝伐珠單抗在日本被批准用於治療晚期結直腸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和惡性神經膠質瘤，包括首次診斷的膠質母細胞瘤。
貝伐珠單抗已經使抗血管生成治療成為目前癌症治療領域的基本支柱。到目前為止已有超過140萬的患者接受了貝伐珠單抗治療。一項綜合臨床項目顯示逾500項正在進行中的臨床試驗在超過50種不同類型腫瘤患者中對貝伐珠單抗的使用情況進行研究。
關於貝伐珠單抗：作用機制
獨立的供血對於腫瘤生長（體積超過2立方毫米）及擴散（轉移）到身體其它部位非常關鍵。 腫瘤通過釋放血管內皮生長因子（VEGF）——腫瘤生長的關鍵驅動因子，形成自身的供血，這一過程被稱為血管新生。貝伐珠單抗是一種抗體，可靶向結合併抑制血管內皮生長因子，從而可持續控制腫瘤的生長。貝伐珠單抗精確抑制血管內皮生長因子，可與多種化療和其他抗腫瘤治療同時使用，且不會明顯增加這些治療方法的副作用。
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