10 月 15 日，復星醫藥發布公告，其子公司復宏漢霖擬就 HLX04（即貝伐珠單抗生物類似藥）用於溼性年齡相關性黃斑變性等眼病治療與 Essex Bio-Investment Limited（億勝投資）進行開發合作，授予其在全球範圍內就該藥進行眼科治療領域的獨家許可。Essex 將向復宏漢霖支付最高 4300 萬美元的籤約、監管和商業裡程碑付款。
HLX04 是復宏漢霖開發的貝伐珠單抗生物類似藥，是一款人源化抗 VEGF 單克隆抗體，原研為羅氏「安維汀」。作為抗血管生成藥物，該藥可廣泛用於多種腫瘤。目前原研在國內已獲批用於治療膠質母細胞瘤、轉移性結直腸癌，非小細胞肺癌，並有多項臨床進行中，涉及腎細胞癌、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌和肝癌在內的多個適應症。
安維汀是羅氏單抗三巨頭之一，稱霸銷售榜多年，據羅氏財報顯示，2019 年安維汀全球銷售額約為 70.7 億瑞士法郎，同比增長 3.3%。公開數據顯示， 國內貝伐珠單抗 2017 年銷售額約為 15 億元。
目前，國內已有兩款貝伐珠單抗生物類似藥已獲批上市，來自齊魯和信達。此外，除復宏漢霖外，還有 5 家企業報上市，恆瑞、貝達、綠葉製藥、百奧泰、東曜藥業均在此賽道中。
復宏漢霖針對 HLX04 進行了差異化開發，新增原研貝伐珠單抗尚未覆蓋的溼性年齡相關性黃斑變性、糖尿病性視網膜病變兩項眼科適應症，即為本次許可授權的適應症。目前，該項研究已獲得國家藥監局臨床試驗批准。復宏漢霖和億勝還將圍繞 HLX04 眼科適應症在中國、澳大利亞、歐盟、美國等國家和地區開展國際多中心臨床試驗，並在全球多個國家和地區同步進行上市申報。
基於本次合作條款，復宏漢霖將主要負責 HLX04 的臨床前開發及臨床試驗，而億勝將負責 HLX04 在全球範圍內的監管備案及商業化開發。億勝承擔其中 80% 的研發成本。協議籤訂後，如達到既定條件，復宏漢霖將有權獲得高達 4300 萬美元的籤約、監管和商業裡程碑付款；另外，當產品累計淨銷售額超過 6 億美元後，每增加 10 億美元累計淨銷售額還可獲得 3000 萬美元裡程碑付款。未來，復宏漢霖還有權獲得最高可達產品年度淨銷售額 10% 的特許權使用費。
此外，億勝有權將產品再許可給第三方，復宏漢霖亦可獲得 20% 的再許可收入分成，相關分成比例可在未來由雙方協商調整。通過本次合作，復宏漢霖與億勝生物將共同承擔 HLX04 針對相關眼科適應症的研發風險與開支，並分別發揮雙方在產品研發和眼科藥品全球商業化方面的優勢，提前規劃 HLX04 的全球商業化布局。
我國眼科疾病發病率逐年上升，尤其中老年患者數目逐年增長，目前溼性年齡相關性黃斑變性患者數目已超過 500 萬人，但相關治療藥品仍未普及。臨床前及臨床研究結果顯示，VEGF 抑制劑對眼底血管增生引發的眼部疾病展現出明顯的治療作用。雖然貝伐珠單抗已獲批多個腫瘤領域的適應症，但在全球範圍內尚未獲批用於眼科相關疾病的治療，HLX04 有望成為首批獲得批准用於眼科相關疾病治療的貝伐珠單抗。截至 2020 年 9 月，復星醫藥針對該新藥累計研發投入約為人民幣 47,781 萬元（未經審計）。
根據 Insight 資料庫，迄今復宏漢霖已經成功獲批曲妥珠單抗和利妥昔單抗生物類似藥，其阿達木單抗注射液上市申請也已經完成生產現場檢查，預計近期將會獲批；貝伐珠單抗是復宏漢霖報上市的第 4 款生物類似藥，後續仍有多款生物藥在儲備中。
在國內生物類似藥發展的黃金時期，復宏漢霖多款生物類似藥進入收穫期，有望趕上國內最佳紅利期。
圖片來源：Insight 資料庫（https://db.dxy.cn/）