AGING CELL:雌激素受體α有望促進認知

2020-11-25 健康界

ERα誘導的Cav1.2降解涉及K29連接的UB鏈和E3連接酶Mdm2，其可能在OVX APP / PS1小鼠的認知改善中起作用。

Cav1.2是L型電壓門控鈣通道（LTCC）的成孔亞基，其在阿爾茨海默病的鈣超載和細胞死亡中起重要作用。 LTCC活性可以通過雌激素來調節，雌激素是一種具有神經保護作用的性類固醇激素。

最近，研究人員研究了雌激素介導的Cav1.2蛋白調節的潛在機制。研究人員發現，在培養的原代神經元中，17β-雌二醇（E2）通過雌激素受體α（ERα）降低Cav1.2蛋白。這種作用被蛋白酶體抑制劑MG132抵消，表明涉及泛素-蛋白酶體系統。

與以上結果一致地，賴氨酸29（K29R）上或K29-去泛素化酶TRAF結合蛋白結構域（TRABID）上的泛素蛋白（UB）突變體減弱了ERα對Cav1的作用。

研究人員進一步確定E3連接酶Mdm2（雙分鐘2蛋白）和Cav1.2蛋白中的PEST序列起作用，因為Mdm2過表達和膜可滲透的PEST肽阻止了ERα介導的Cav1.2減少，並且Mdm2過表達導致Cav1.2蛋白的減少，和Cav1.2與泛素在體內皮質神經元中的共定位的增加。

在卵巢切除（OVX）APP / PS1小鼠中，ERα激動劑PPT的施用減少腦Cav1.2蛋白，增加Cav1.2泛素化，並改善認知表現。

總之，ERα誘導的Cav1.2降解涉及K29連接的UB鏈和E3連接酶Mdm2，其可能在OVX APP / PS1小鼠的認知改善中起作用。

原始出處：Yu-Jie Lai et al. Estrogen receptor α promotes Cav1.2 ubiquitination and degradation in neuronal cells and in APP/PS1 mice. AGING CELL， 2019；

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