認知功能障礙:五大研究新進展

2021-02-13 神經精神界

近期,Neurol Clin Pract雜誌發表了由美國學者Linda等撰寫的一篇綜述,概述了認知功能障礙相關的五大新進展,一起來看下吧。

ApoEε4等位基因是晚髮型AD常見的危險因素之一。

一項納入147例遺忘型MCI患者發現,至少伴有一個ApoEε4等位基因的患者更容易在2年內轉化為AD。至少伴有一個ApoEε4等位基因的患者發生AD的年齡更輕。

另一項研究顯示,一種罕見的錯義突變TREM2與AD發生風險增高顯著相關,與該基因的非攜帶者相比,攜帶該基因者認知功能表現更差。

此外,兩個與早發性AD相關的基因位點也被發現。一項研究顯示,澱粉樣前體蛋白(APP)A673V位點突變與早發性AD相關;有意思的是,位於同一基因的 APP A673T的位點突變對AD卻具有保護性作用,這些突變的攜帶者澱粉樣蛋白(Aβ)的產生顯著少於非攜帶者。這種保護性基因位點可能為未來基因治療提供潛在的靶點。

下表總結了各種認知功能障礙疾病的臨床特徵及其遺傳相關性。

AD的早期診斷及鑑別診斷仍然較為困難,在這種情況下,澱粉樣蛋白PET成像和FDG-PET成像可用於AD和FTD的鑑別。研究顯示澱粉樣蛋白PET成像在診斷AD方面的敏感性優於FDG-PET成像(89.5% vs 77.5%)。

近期一項納入1246例認知功能正常的受試者研究顯示,在受試者PET出現澱粉樣蛋白沉積之前就已經出現了記憶功能障礙和海馬萎縮,這一研究結果提示在某些老年人群中,記憶功能障礙是由於老齡化本身所致,而非澱粉樣蛋白。這也與ADNI研究結論一致,該研究顯示受試者在出現腦脊液Aβ改變之前就已經出現了認知功能下降。

一些研究顯示,輕度創傷性腦損傷(TBI)是AD發生的重要危險因素之一,尤其是當其伴有至少一個ApoEε4等位基因時。一項對老兵長達9年的隨訪研究顯示,TBI增加60%的痴呆發生風險。

此外,越來越多的研究顯示,重複微小損傷可使慢性創傷性腦病(CTE)的患者出現認知和行為的改變。CTE與AD在臨床和神經病理學特徵上具有相似性,包括記憶功能障礙、情緒問題、激越以及tau蛋白聚集。

生活方式改變或可減少痴呆風險。一項納入716例無痴呆老年人群隨訪4年的研究顯示,每日體育鍛鍊總體水平較高可減少AD的發生風險;另一項隨訪3年納入639例受試者研究顯示,每周至少3天每天至少半小時的體育鍛鍊可減少認知功能障礙,尤其是血管性痴呆的發生風險。

飲食因素也可影響認知功能下降的速率。一項納入1260例受試者的芬蘭研究顯示,健康飲食聯合體育鍛鍊在2年的隨訪時間內可顯著改善受試者認知功能評分。此外,對兩項大規模的國際臨床研究中27860例患者進行隨訪56個月,4699例患者出現認知功能下降;但健康飲食的患者認知功能下降風險降低,健康飲食包括更多攝入蔬菜、水果、堅果、全穀物和魚類,少攝入紅肉類。

轉自:神經時間                    

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