早期發現和儘早治療對乳腺癌患者的生存產生積極影響，但是診斷為轉移性乳腺癌的患者預後仍然很差，需要進一步的治療。近日，FDA批准了單克隆抗體Margetuximab（Margenza，MGAH22）與化學療法的組合，用於治療已接受兩種或更多種先前抗HER2方案的成年轉移性HER2陽性乳腺癌患者（三線治療）。
Margetuximab是Fc工程改造的HER2定向單克隆抗體。Margetuximab-cmkb與人表皮生長受體蛋白（HER2）的胞外域結合。與表達HER2的腫瘤細胞結合後，margetuximab-cmkb抑制腫瘤細胞增殖，減少HER2細胞外結構域的脫落並介導抗體依賴性細胞毒性（ADCC）。
該組合的批准是基於margetuximab 聯合化學療法與曲妥珠單抗（Herceptin）聯合化療作為治療已接受過抗HER2治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的SOPHIA 3期臨床試驗的數據。
在這項隨機研究中，266例患者接受了margetuximab（每3周靜脈注射15 mg / kg）聯合化療，而270例接受了曲妥珠單抗聯合化療。該研究的目的是證明實驗性margetuximab組合的療效，該組合可能為曲妥珠單抗，帕妥珠單抗（Perjeta）或TDM-1（Kadcyla）治療後復發或難治的患者提供新的選擇。為了證明療效，該研究探索了無進展生存期（PFS），總生存期（OS）和安全性的主要終點。次要終點包括研究者評估的PFS，通過獨立的放射學檢查得出的客觀緩解率（ORR），以及由任何等級的輸注相關反應的發生率定義的安全性。
SOPHIA試驗結果表明，與曲妥珠單抗聯合化療相比，margetuximab聯合化療可使疾病進展或死亡的風險降低24％，中位PFS為5.8個月，而曲妥珠單抗聯合化療組的中位PFS為4.9個月。margetuximab聯合化療的中位OS為22％，而曲妥珠單抗聯合組的中位OS為16％。
作為一項在頭對頭3期臨床試驗中相對於曲妥珠單抗而言，僅有的顯示PFS改善的HER2靶向藥物，Margenza聯合化療是對於曾用HER2治療後出現進展的晚期乳腺癌患者的新選擇。