PNAS:從糖分子入手,科學家又發現了一種癌症免疫治療的新方法

2021-02-23 蟠桃會

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導讀:近日,來自史丹福大學的研究團隊在PNAS上發表了一項研究,他們發現去除乳腺癌細胞周圍的某些糖分子可以啟動固有免疫系統(通常由自然殺傷細胞、吞噬細胞等免疫細胞介導)。這種方法大大提升了培養皿中乳腺癌藥物的有效性,為對抗癌症提供了新的途徑。

近年來,激活身體自身免疫系統以摧毀癌細胞的癌症免疫療法為許多癌症治癒提供了可能。比如美國前總統卡特的皮膚癌就是通過免疫療法治癒。但是,目前的免疫療法只能作用於多種免疫系統中的某一種——比如適應性免疫系統,而且治療並非總是有效。

近日,來自史丹福大學的研究團隊在PNAS上發表了一項研究,他們發現去除乳腺癌細胞周圍的某些糖分子可以啟動固有免疫系統(通常由自然殺傷細胞、吞噬細胞等免疫細胞介導)。這種方法大大提升了培養皿中乳腺癌藥物的有效性,為對抗癌症提供了新的途徑。

研究人員認為這是一種全新的免疫療法,並且使科學家們意識到,在刺激免疫系統對抗癌症的多個著眼點之中,糖類複合物也值得關注。

事實上,科學家們很久之前就知道如果腫瘤表面存在某些糖分子,它就不容易對治療產生較敏感的反應。但是科學家們不知道具體機制,因為只有極少數實驗室在研究多糖-蛋白質複合物。

不過一些實驗室,包括本研究團隊已經證實一種名為唾液酸的糖介導的信號通路可以讓固有免疫系統忽視掉那些可疑的腫瘤細胞。史丹福大學研究人員認為消除這些糖分子,或許能將使固有免疫細胞變得更容易識別並攻擊癌細胞。

此前,該研究團隊在研究乳腺癌細胞表面有一種被稱為HER2的蛋白,其表達量在不同細胞中有很大差異,並在四分之三的乳腺癌中都有一定程度的表達。HER2表達量高的患者通常接受一種抗體藥物——赫塞汀的治療,它可以與HER2結合併將腫瘤細胞標記,促使固有免疫細胞,如自然殺傷細胞(NK)和吞噬細胞將其消滅。

但是赫塞汀並非總是有效,尤其是那些HER2豐度較低的腫瘤,並且當唾液酸在癌細胞表面,這種藥幾乎很難起到作用。

研究人員使用他們以前發明的化學工具在赫塞汀抗體上附加一個類似於「切割機」的化學物質。一旦赫賽汀與HER2結合,這種化學「切割機」就可以切下臨近的唾液酸。


A.癌細胞表面的唾液酸與NK細胞的抑制受體結合,抑制NK細胞激活。B.除去唾液酸使其不能與NK細胞抑制性受體結合,並且增強NK細胞激動性受體與其配體結合。

在除掉這些糖分子之後,赫賽汀變得更容易激活NK細胞去殺死癌細胞,尤其是當HER2水平較低或者糖分子水平較高時。研究人員在實驗室中進行了這些研究,他們希望在病人中也可以重複出同樣的結果。

目前的一些免疫療法都是阻斷抑制適應性免疫系統激活的信號通路,通過這種方法使免疫系統攻擊可識別的腫瘤。但是本研究為免疫療法提供了第二種途徑——影響固有免疫系統。研究人員認為這項發現只是闡明了這個新方法如何工作,但具體還需要在更多的細胞系中進行實驗,而且不僅是那些表達HER2或者唾液酸這種糖分子類型的細胞。此外他們還強調科學家們應當注意長久被忽視的多糖-蛋白複合物的研究。

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來源:生物探索  全文整理:蟠桃會

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