朱軍:B細胞淋巴瘤治療新進展

　　2016年的淋巴瘤的研究進展不多，在2016年ASCO會議約5000項摘要中，關於淋巴瘤的摘要有90項（與PTCL相關有18項）。在我國2016 BOA會議上，有關方介紹的最好的淋巴瘤研究是：①苯達莫司汀+利妥昔單抗（B-R）一線治療套細胞淋巴瘤（MCL）後利妥昔單抗維持2年 vs 觀察等待：一項前瞻性、隨機多中心 II 期研究（摘要7503）；②比較R-CHOP-14方案早期治療DLBCL後用利妥昔單抗強化或觀察等待的III期臨床試驗：一項來自HOVON-Nordic淋巴瘤研究組的研究（摘要7504）；③PILLAR-2研究：一項隨機雙盲的 III 期臨床研究評估加入依維莫司後治療預後差DLBCL的療效（摘要7506）。ASCO會議上的研究依然沒有超出CD20單抗、CD52單抗聯合化療治療T細胞淋巴瘤的模式。

　　淋巴瘤免疫靶向治療有四大途徑：①以腫瘤細胞表面抗原或受體為靶點。大家所熟悉的藥物有利妥昔單抗(rituximab)、GA101、SGN-35。②以腫瘤細胞內信號傳導通路為靶點，比如mTOR、Btk、PI3K、HDACI、BCL2、Checkpoint。③以腫瘤細胞微環境調控為目標：Thalidomide 、Lenalidomide。④以體內細胞免疫治療為途徑：CTL、Car-T。圍繞這個思路，我們來梳理淋巴瘤的治療進展。

　　對於那些CD20單抗治療耐藥、難治的淋巴瘤，下一步該怎麼治療？採取新一代的CD20單抗和新的化療藥物治療。GADOLIN研究是新一代抗CD20單抗obinutuzumab+苯達莫司汀（GB）vs 苯達莫司汀（B）治療利妥昔單抗難治惰性NHL的研究（Sehn LH, et al. 2015 ASCO LBA8502），GB後obinutuzumab維持治療的方案與苯達莫司汀單藥治療相比有統計學顯著差異、臨床意義和PFS（中位PFS: G-B組尚未達到 vs B組14.9月），321例濾泡型淋巴瘤（FL）治療完成後GB組的微小殘留病灶（MRD）陰性率顯著高於B組（P<0.0001），治療中期GB組早期MRD陰性率也顯著高於B組（P=0.0029）。