靶向藥治療肺癌還沒起效卻引起了肺纖維化,該如何治療減輕症狀

一個網友在網上平臺諮詢：母親肺腺癌，口服吉非替尼3個月，一個月前複查CT顯示病灶減前縮小，沒有明顯胸腔積液，但近一周出現咳嗽及胸悶氣喘加重，嚴重時晚上無法完全平臥，不知道怎麼回事？通過對網友提供的完整病史和3天前的CT片進行綜合分析，大致判斷出這個病人出現了間質性肺炎，原因很可能與吉非替尼有關。

對EGFR基因突變的肺腺癌病人來說，有靶向藥可用且沒有出現耐藥，算是運氣比較好的。相比較過去傳統的化療，靶向藥低毒高效，而且使用方便，然而靶向藥並非絕對安全的治療方式。在靶向藥的所有不良反應中，有一種不良反應危害極大，那就是藥物相關的間質性肺炎。

間質性肺炎是一種非常嚴重的肺部疾病，會引起肺結構毀損，導致呼吸衰竭。間質性肺炎的原因多達200多種，而且大部分和病原體感染不相關，比較常見的原因是：自身免疫性疾病引起的，某些藥物可以引起，肺部放療引起的，還有一些環境因素，遺傳因素等等。在針對EGFR的靶向藥物中，吉非替尼就存在這種間質性肺炎的不良反應。

吉非替尼（易瑞沙）導致間質性肺炎的發生率並不高，一般為1%，我國發生率0.5%左右，但是有報導稱發生間質性肺炎的患者有1/3患者的肺部損傷不可逆轉，75%以上的間質性肺炎發生在吉非替尼使用後的3個月內，其最後發展為呼吸衰竭，病死率高達50%。

為何吉非替尼會出現間質性肺炎？

易瑞沙導致間質性肺炎的確切機制目前尚不明確，可能為以下兩個方面所致：1.藥物直接在肺內代謝造成肺毒性損傷；2.藥物引起的免疫反應，表皮生長因子(EGF)是維持氣道上皮更新和修復的重要調節，能抑制肺泡巨噬細胞的趨化性，從而調控炎性反應和免疫反應。易瑞沙對EGFR酪氨酸激酶的抑制作用加重肺部損傷，在抑制腫瘤組織EGFR活性的同時，也抑制氣管上皮細胞的生長。

發生間質性肺炎後怎麼辦？

一旦明確出現了間質性肺炎的不良反應，首先停藥，同時給予吸氧、抗感染、抗自由基、止咳化痰等綜合對症治療。靜脈注射大劑量糖皮質激素(地塞米松或甲潑尼龍)，可抑制間質性肺炎向肺纖維化轉變。嚴重者可考慮使用吡非尼酮、尼達尼布。對腫瘤的治療上可以換用其他靶向藥，比如埃克替尼、厄洛替尼或者奧西替尼。

日本一項研究，對接受易瑞沙或化療的3159名非小細胞肺癌患者進行為期12周的隨訪，確定了以下出現間質性肺病的高風險因素(不考慮患者接受的易瑞沙還是化療)：吸菸，較差的體力狀態(PS≥2)，在CT掃描上正常肺組織覆蓋範圍≤50％，距非小細胞肺癌診斷時間較短(6個月內)，原有間質性肺炎，年齡≥55歲，伴有心臟疾病。

所以，對於肺癌病人，使用吉非替尼前需要嚴格的評估，雖然口服吉非替尼引起間質性肺炎的比例不高，但一旦發生，病情不可逆轉，肺功能會逐漸下降而危及生命。如果存在上述高危因素，可以選擇厄洛替尼、埃克替尼等其他靶向藥物。