TAND:多篇帕金森病研究進展彙編(IF=5)

2021-01-15 網易

　　來源：SAGENews

　　01基於運動學分析的帕金森震顫肌肉選擇和肉毒桿菌毒素給藥的標準化算法

　　背景: 療效不足和顯著的副作用使得帕金森病震顫症狀的藥物治療具有很大的技術挑戰性。使用震顫分析對A型肉毒桿菌毒素(BoNT-A)進行個性化給藥，對治療上肢震顫具有一定的有效性和安全性。本研究納入了一種新的標準化治療算法，用於確定單臂或雙臂致殘性震顫的帕金森病患者的注射模式和BoNT-A劑量，可由醫生根據患者病況定製治療方案。

　　方法: 這項開放性研究共包括47名帕金森病參與者(25名「De-novo」和22名「L-dopa」)，他們接受了4次連續的BoNT-A治療，並在治療6周後隨訪了42周。該治療算法利用了對每個參與者整個手臂震顫的運動學震顫分析，並確定了醫生採用的BoNT-A注射模式。研究關注的指標包括震顫幅度的變化、Fahn-Tolosa-Marin震顫量表、運動障礙學會-統一帕金森病評分量表(MDS-UPDRS)震顫相關評分、震顫相關生活質量問卷、感知虛弱的李克特評分和最大握力等。

　　結果: 使用BoNT-A進行治療可以顯著改善震顫幅度(41.6%)、生活質量(23.0%)、UPDRS震顫評分(29.6%)和手臂功能(FTM C；24.6%)。其中最大握力在隨訪時降低了7.4%至23.0%，並且不影響日常生活中的活動。45%的受試者在首次注射後獲得療效，並且療效在兩次連續注射後保持不變。

　　

　　結論:這是第一項使用完全標準化的治療算法對BoNT-A注射模式進行個性化的研究，以在一系列治療中消除帕金森病引起的震顫。震顫嚴重程度的持續緩解以及手臂功能和生活質量的改善，滿足了帕金森病震顫治療中重要且未完成的需求。本研究表明BoNT-A可作為震顫主導型帕金森病的單一療法或難治性帕金森病震顫的附加療法。

　　參考文獻：

　　Samotus, O., Lee, J., & Jog, M. (2020).Standardized algorithm for muscle selection and dosing of botulinum toxin for Parkinson tremor using kinematic analysis. Therapeutic advances in neurological disorders, 13, 1756286420954083.

　　02早期帕金森病的療效和安全性:一項隨機、安慰劑對照試驗

　　背景:PF-06649751是一種新型口服非兒茶酚基D1/D5多巴胺受體部分激動劑，目前正用於研究治療帕金森病相關的運動症狀。

　　方法: 本研究進行了一項為期15周的二期雙盲安慰劑對照臨床試驗，以評估靈活劑量PF-06649751在早期帕金森病受試者中的療效和安全性(ClinicalTrials.gov標識符:NCT02847650)。

　　結果: 由於與試驗無關的原因，入組提前終止。總體而言，共有57名受試者參與了本項藥物治療研究(PF-06649751 = 29；安慰劑= 28)，其中47人完成了本研究(PF-06649751 = 25；安慰劑= 22)。儘管研究提前終止，但該研究的主要關注點是PF-06649751組，與安慰劑組相比，該組在第15周的運動障礙學會-統一帕金森病評分量表(MDS-UPDRS)第三部分，評分較基線有統計學上的顯著改善。MDS-UPDRS第三部分評分的平均變化表現為，PF-06649751為9.0 (1.54)，安慰劑為4.3 (1.65)。這相當於PF-06649751組比安慰劑組提高了4.8(雙側p = 0.0407，90%IC= 1.0，8.6)。在第15周之前的所有評估時間點也觀察到MDS-UPDRS三級評分有統計學意義的顯著改善。PF-06649751的安全性與先前研究中觀察到的相似，大多數不良事件報告為輕度或中度。PF-06649751組中最常見的不良事件是噁心、頭痛、口乾、嗜睡和震顫。

　　

　　結論:每日一次口服PF-06649751可顯著改善運動症狀，並且早期帕金森病患者的耐受性良好。

　　參考文獻：

　　Riesenberg, R., Werth, J., Zhang, Y., Duvvuri, S., & Gray, D. (2020).PF-06649751 efficacy and safety in early Parkinson's disease: a randomized, placebo-controlled trial. Therapeutic advances in neurological disorders, 13,1756286420911296.

　　0血漿細胞外小泡中神經絲輕鏈水平與帕金森病

　　背景: 神經絲輕鏈(NfL)對軸突的維持至關重要，可以用於反映神經元的損傷。細胞外囊泡，尤其是由細胞分泌到血液中的外來體，正在成為生理和病理過程的新型生物醫學研究的關注點。本研究調查了血漿EV NfL和帕金森病之間的可能聯繫。

　　方法: 招募了116名輕中度帕金森病患者，和46名非帕金森病患者作為神經病學對照，並評估了他們的臨床運動症狀和認知功能。血漿EV用exoEasy試劑盒分離，免疫磁還原試驗用於評估EV NfL水平。使用SPSS 25.0進行統計分析，p < 0.05被用做顯著水平。

　　結果: 根據大小和特定表面標記物對分離的血漿EV進行驗證。與神經病學對照組相比，帕金森病患者血漿EV NfL水平無顯著差異(帕金森病:9.42±3.89，對照組:9.53±3.62 pg/mL血漿，p = 0.71)。另一方面，帕金森病患者血漿EV NfL與運動強直的嚴重程度呈趨勢相關(p = 0.05)。在調整年齡、性別和疾病持續時間後，帕金森病患者的統一帕金森病評分量表-三評分中最佳EV NfL(最低四分位數)降低了6.66±2.08。

　　

　　結論:血漿EV NfL水平不能用於區分帕金森病患者和神經控制組。值得注意的是，血漿EV NfL與帕金森病患者運動症狀的嚴重程度之間可能存在相關性，尤其是在運動僵硬方面。後續研究可以通過對帕金森病患者的縱向隨訪研究，對血液EV NfL進行進一步的臨床驗證。

　　參考文獻：

　　Chung, C. C., Chan, L., Chen, J. H., Bamodu, O. A., & Hong, C. T. (2020).Neurofilament light chain level in plasma extracellular vesicles and Parkinson's disease. Therapeutic advances in neurological disorders, 13, 1756286420975917.

　　https://doi.org/10.1177/1756286420975917

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