多巴胺和乙醯膽鹼相互作用研究為帕金森病靶向治療提供新思路

2020-12-19 中華人民共和國科學技術部

　　帕金森症的治療最近多集中在增加多巴胺的分泌上。多巴胺是大腦中的一種化學信使，影響基於獎勵的行為、動機以及運動。近日，美國耶魯大學的一項新研究挑戰了長期以來關於多巴胺在這種疾病中唯一作用的假設。該研究於7月16日發表在Neuron上。

　　在帕金森病患者中，產生多巴胺的神經細胞會慢慢死亡。多巴胺的缺失導致了運動緩慢、靜息時的震顫以及隨著時間推移而惡化的其他症狀。為了逆轉帕金森症，醫生通常提供了一種治療方法，可以增加紋狀體中的多巴胺水平，這是大腦負責運動學習的部分。然而，醫學治療沒有考慮帕金森症對另一種神經遞質乙醯膽鹼的影響。

　　科學家們此前認為，當多巴胺水平下降時，乙醯膽鹼水平會上升。儘管乙醯膽鹼可能在造成運動障礙的過程中發揮了作用，但這種關係從未被徹底研究過。

　　為了進行研究，耶魯大學兒科和神經病學、細胞與分子生理學助理教授和小兒運動障礙診所主任Nigel S. Bamford博士領導的研究團隊研究了健康小鼠與經過基因改造的多巴胺水平逐漸下降帕金森小鼠模型。

　　研究人員觀察到，在健康小鼠體內，多巴胺和乙醯膽鹼的比例保持平衡，這些化學物質的微小變化不會顯著影響運動功能。在患有帕金森症的小鼠中，多巴胺的減少降低了紋狀體中負責產生乙醯膽鹼的一小群細胞的活性。當多巴胺和乙醯膽鹼的濃度均下降時，這兩種神經遞質之間的平衡向有利於乙醯膽鹼的方向轉移。該研究團隊了解到，在這種情況下，帕金森症的運動功能依賴於多巴胺和乙醯膽鹼。

　　研究人員表示，這些發現表明，治療帕金森症可能需要靶向治療，以恢復這兩種化學物質之間的平衡，而不是僅僅關注多巴胺。

論文連結：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(19)30563-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS089662731930563X%3Fshowall%3Dtrue

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