李斯能從楚國小吏躍升到秦帝國丞相，可見其確實聰明。在面對帝國繼承人的選擇上，他幫胡亥，而不助扶蘇的理由很簡單，那就是為了保住自己的權勢地位。
為何這樣說呢？從根本上講，扶蘇和李斯不是一路人，也走不到一塊去！如果扶蘇登上皇帝寶座，第一個倒黴的就是大秦丞相李斯，原因有3點：
1、治國之道不同。扶蘇以儒治天下，而李斯是法家代表。
李斯師從荀子，是戰國末期集法家之大成者，以「法」治國的理念以深入到他骨子裡，這一生都不可能再改變。
公子扶蘇從小接受儒家文化薰陶，他的理想是以「寬仁」治天下，跟法家理念是絕不相容的。理念之爭，在當時是十分慘烈的，焚書坑儒就是李斯一手造成的。
如果扶蘇上位，李斯的丞相之位絕對不保！至於會不會清算他之前對儒士的暴行，就看扶蘇是不是真的仁慈了。
2、親疏之別。扶蘇更親近蒙氏兄弟，對李斯較為疏遠。
公子扶蘇寬厚待人，與蒙氏兄弟的關係最好，即便當面頂撞了始皇帝，被貶到邊疆為監軍，還是蒙恬在身邊教導和護衛，可見二人關係之親密。
因為治國理念的不同，扶蘇與李斯的矛盾顯而易見，平常走到一起去，那關係可想而知，不是死敵已經算是不錯了，反正絕不會是朋友。
3、李斯私心太重。
李斯的成功，是因為他看透了「兩鼠論」，而「兩鼠論」的核心，就是不擇手段，努力上進，是自己永遠處於權力的中心，只有這樣才能安心地享受一切。
如果扶蘇上位，就會動搖李斯的根本，到那時，他根本無法反抗。所以，當危險來臨時，最好的處置辦法，就是把它消弭於萌芽時。
放到這件事上說，就是決不能讓扶蘇繼承皇帝位！這就是李斯努力的方向，所以當趙高找到他時，他很痛快地就答應了。
秦始皇東巡突然暴斃，只給扶蘇留下一道立即回京操辦喪事的詔書（意思明顯就是選擇了扶蘇做繼承人）。可是宦官趙高卻秘而不發，私下找到李斯密謀篡改遺詔，擁立胡亥上位，只說了兩句話，就戳到了李斯的痛處，使得一國丞相乖乖就範。
《資治通鑑》高曰：「君侯材能、謀慮、功高、無怨、長子信之，此五者皆孰與蒙恬？」
趙高一開始就找到了李斯的性格弱點，知道他私心重，尤其對自己在秦帝國的權勢地位看得比命還重。
因此，也不廢話，開口就拿他和蒙恬作比較。如果按照始皇帝的遺詔輔佐公子扶蘇繼承了皇帝之位，李斯在才能、謀略、功績、威望以及扶蘇的信任程度方面都不及蒙恬，那丞相之位必然換人。
到那時，你想要全身而退，保住富貴和性命都不可能。現在胡亥公子就在大營中，你我聯合就能助他登上皇位，就是立了從龍大功，到時丞相之位沒人再和你爭，豈不是一舉兩得，皆大歡喜？
李斯此時已心亂如麻，一邊是對自己有知遇之恩的始皇帝，一邊是自己未來的榮華富貴，經過一番激烈的思想鬥爭，最終自私戰勝了忠義，他還是向趙高妥協，馬上與其合謀，偽造始皇帝的旨意，立胡亥為太子。
為絕後患，又另外炮製一份詔書送往上郡，以「不忠不孝」的罪名賜死了扶蘇。不久之後，蒙恬、蒙毅兄弟相繼自裁。
李斯如願以償，丞相之位保住了，但他沒想到的是趙高的狠毒和二世皇帝的昏庸。秦始皇好不容易創建的大好基業就毀在二人手裡，他最終也沒逃脫命運的審判，被腰斬於市，為之前的自私行為付出了慘痛的代價。