糖化血紅蛋白(HbA1C)不受到一過性血糖升降的影響, 穩定性強, 是反映既往 2~3 個月平均血糖水平的指標,被認為是糖尿病患者血糖長期管理及監測血糖控制水平的重要指標。
HbA1C 也是臨床決定是否需要調整治療的重要依據。在糖尿病的診斷和病情評估中有著十分重要的價值。且以 HbA1c 為目標的強化血糖控制可降低糖尿病微血管及大血管併發症的發生風險。
概念
糖化血紅蛋白是人體血液中葡萄糖與血紅蛋白ß鏈 N 末端纈氨酸殘基以共價鍵結合的穩定的化合物,全稱為:血紅蛋白ß鏈 (血液)-N-(1-脫氧果糖-1-基) 血紅蛋白ß鏈。
其含量主要取決於血糖濃度及血糖與血紅蛋白的接觸時間,可以反映測定前 120 d 的平均血糖水平,HbA1c 的個體內生物學變異小於 2.0%。
目前臨床上常採用 HbA1c 佔總血紅蛋白的比例 (%) 來表示 HbA1c 的濃度。糖化血紅蛋白的術語為 HbA1c 亦可以縮寫為 A1C。
影響因素
糖化血紅蛋白是紅細胞中血紅蛋白與葡萄糖的結合產物,因此,任何引起血紅蛋白數量與質量變化的因素都會干擾 HbA1c 測定,對結果產生影響。幹擾因素包括血紅蛋白病、衍生血紅蛋白、紅細胞生存周期的異常及藥物等。
血紅蛋白的更新速度
任何可能縮短紅細胞壽命的因素如:溶血性貧血、大量失血、脾腫大、風溼性關節炎、慢性肝臟疾病等可使 HbA1c 的測定結果假性降低。
任何可以引起紅細胞平均壽命增加的因素如:脾切除、再生障礙性貧血、缺乏維生素 B12、腎損傷等可使 HbA1C 的測定結果假性升高。
藥物
維生素 C 和 E 可以抑制血紅蛋白的糖基化,長期大劑量服用可以使 HbA1c 測定結果假性降低。
長期大劑量服用乙醯水楊酸鹽、嗜酒會導致血紅蛋白乙醯化,使 HbA1c 測定結果假性升高。
長期使用慢性麻醉劑、羥基脲,可以使 HbA1c 測定結果假性升高。
某些疾病狀態
嚴重的黃疸可能使測定結果假性升高,高脂血症可能使測定結果假性降低;腎病患者由於血紅蛋白的甲醯化,使測定結果假性升高;缺鐵性貧血、溶血性貧血可使測定結果偏低;進展迅速的 T1DM,HbAlC 不能真實反映急性血糖變化情況,測定結果假性降低。
妊娠
妊娠中期女性 HbA1c 水平略降低,而妊娠晚期略升高。
其他因素
如種族和年齡,有報導某些族群的 HbA1c 水平明顯偏高,年齡每增加 10 歲,HbA1c 增加 0.1%。
控制目標
糖化血紅蛋白控制目標 | 適用人群 |
<6% | ① 新診斷、年輕、無併發症及伴發疾病,降糖治療無低血糖和體重增加等副作用; ② 無須降糖藥物幹預者; ③ 糖尿病合併妊娠; ④ 妊娠期新發現的糖尿病 |
<6.5% | ① <65 歲無糖尿病併發症和嚴重伴發疾病; ② 計劃妊娠的糖尿病患者 |
<7.0% | ① <65 歲使用胰島素治療者; ② ≥ 65 歲,無低血糖風險,臟器功能良好,生存期>15 年; ③ 接受胰島素治療的計劃妊娠的糖尿病患者 |
≤ 7.5% | 已有心血管疾病或心血管疾病極高危者 |
<8.0% | ≥ 65 歲,預期生存期 5~15 年; |
<9.0% | ① ≥ 65 歲或惡性腫瘤預期生存期<5 年; ② 低血糖高危人群; ③ 執行治療方案困難者如精神、智力或視力障礙等; ④ 醫療等條件過差 |
臨床價值
糖尿病長期血糖的監測
在糖尿病患者臨床診斷和治療當中,單次血糖的測定,只能反映抽血當時的血糖水平,並且血糖隨進食和糖代謝的變化而有所改變,不能說明前一段較長時間病情的全貌。而通過檢測患者體內的糖化血紅蛋白含量變化情況,可以得出患者最近 2~3 個月的平均血糖水平。
糖尿病的輔助診斷
糖化血紅蛋白不僅可作為糖尿病的病情監測指標,亦可作為糖尿病的早期診斷指標。2010 年,ADA 將 HbA1c ≥ 6.5% 納入糖尿病的診斷標準。
但鑑於檢測方法的標準化程度不夠,暫不推薦其為診斷糖尿病的敏感指標。無法代替當前的糖耐量檢測模式,但在糖尿病患者健康診斷當中還是比較重要的。
有助於對糖尿病慢性併發症的發現和預防
通過對糖尿病患者糖化血紅蛋白含量進行監測,可以對患者近期內的血糖含量變化情況進行有效監測,通過檢測結果判斷糖尿病患者併發症發生與發展情況。
懷孕期間糖尿病控制的指標
對預防糖尿病孕婦的巨大胎兒、畸形胎、死胎,以及急、慢性併發症發生發展的監督具有重要意義。
應激性高血糖的鑑別診斷
對於病因尚未明確的昏迷或正在輸注葡萄糖 (測血糖當然增高) 搶救者,急查糖化血紅蛋白具有鑑別診斷的價值。對於糖化血紅蛋白特別增高的糖尿病患者,應警惕如酮症酸中毒等急性合併症的發生。
測定方法
目前檢測 HbA1C 的方法有很多, 根據檢測原理不同,HbA1c 的測定方法分為二大類,一類是基於電荷差異的檢測法:包括離子交換高效液相色譜法、毛細血管電泳法、等電聚焦法等;另一類基於結構差異的檢測方法:包括親和色譜法、免疫化學方法、酶法等。
目前最常用的是高效液相的檢測方法,其精密度高、重複性好且操作簡單。
另外除了實驗室檢查外,即時檢測 (POCT) 方法檢測 HbA1c 臨床上使用方便、快捷,但其分析性能(正確度和精密度)普遍不及實驗室檢測儀器,亦缺乏實時監控數據的可靠性,不用於糖尿病的診斷,但可以用作病情監測,提供及時更改治療方案的機會。
總結
糖化血紅蛋白是人體紅細胞中血紅蛋白和葡萄糖持續的非酶促蛋白糖基化反應的產物,可反映近 2~3 個月體內血糖水平,其形成過程緩慢且不可逆。
糖化血紅蛋白的合成速率與血紅蛋白所處環境中糖的濃度成正比,其生物學變異性小,性質較穩定,無需患者空腹,可以任意時間採血,不受進餐影響。較靜脈血糖更能反映長期的血糖情況。
糖化血紅蛋白為診斷、控制血糖水平、降低糖尿病併發症發生等提供重要指標。
研究發現糖尿病患者如能將糖化血紅蛋白水平降低至 7% 以下,糖尿病的併發症將大大降低,如果糖化血紅蛋白>9%,說明患者持續性高血糖,會發生糖尿病性腎病、動脈硬化、視網膜病變等併發症,並有可能出現酮症酸中毒等急性合併症。
因此,建議如果糖尿病患者血糖控制已達標準,並且血糖控制狀態較平穩,每年至少應該接受 2 次糖化血紅蛋白檢測;對於需要調整治療方案,或者血糖控制狀態不穩定的患者,及正在進行胰島素治療的患者,應該每 3 個月進行一次糖化血紅蛋白測定。
參考文獻:
中華醫學會糖尿病學分會. 中國 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版)[J]. 中華糖尿病雜誌,2014,6(7):447-498.
糖化血紅蛋白實驗室檢測指南 [J]. 中國糖尿病雜誌,2013,21(8):673-678
糖化血紅蛋白測定專家共識委員會. 糖化血紅蛋白測定專家共識 [J]. 中華糖尿病雜誌,2014,6(12):853-858
中華醫學會糖尿病學分會. 中國血糖監測臨床應用指南(2015 年版)[J]. 中華糖尿病雜誌,2015,7(10):603-613.