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撰文：nagashi
新冠病毒導致的肺炎（COVID-19）大流行席捲全球，每日新增的確診人數更是令人望而生畏，且不得不說，新冠疫情作為人類的「飛來橫禍」，其影響的領域和範圍也越來越大，外貿、旅遊、餐飲以及影視等行業在大流行中更是首先遭受重創。
顯而易見，COVID-19大流行對世界經濟造成了難以估量的損失。7月31日，國際糧食政策研究所（IFPRI）在 Science 上發表的文章強調了COVID-19大流行對糧食系統、全球經濟、貧困、衛生以及貿易的負面影響[1]。
如今，新冠疫情已經影響到日常生活的方方面面，大量人員在面臨失業、停職，與此同時，食品價格卻在悄然增長，一切似乎都開始變得捉襟見肘起來。值得注意的是，經濟動蕩會迫使大部分家庭推遲任何長期投資——孩子就是最好的例子。
前不久，本公眾號就報導了COVID-19大流行對人類生育率的影響，該研究由義大利博科尼大學的研究人員完成，並發表在 Science 上[2]，文章題為：The COVID-19 pandemic and human fertility。
縱觀歷史，大災難後人類的生育率會迎來一個「小高峰」，然而，這項新研究卻表示COVID-19大流行或將不再帶來「嬰兒潮」，甚至會導致世界生育率進一步下降。
社區封鎖對女性的性與生殖健康的影響
實際上，新冠疫情之前，世界生育率便已呈現低迷之勢，這在一方面得益於現代避孕措施的普及。由此可見，避孕措施的獲取難易度在一定程度上可以影響人類的生育率——通過避免不必要的意外懷孕。
近日，澳大利亞墨爾本大學人口與全球衛生學院的研究人員在預印本平臺 medRxiv 上發表題為：The impact of COVID-19 on the reproductive health of people living in Australia：findings from an online survey 的研究論文[3]。
該研究指出，COVID-19大流行造成的隔離封禁嚴重影響了澳大利亞婦女的性與生殖健康（SRH），大多數人表示他們在試圖避免懷孕。研究調查結果強調了在全球緊急情況期間繼續獲得避孕措施的重要性。
從數據上來看，澳大利亞的新冠疫情算不上特別嚴重，但澳大利亞政府於2020年3月22日採取了封鎖措施，以此避免疫情在其本土肆虐。在隨後長達兩個多月的時間裡，大量的澳大利亞居民被要求留在家中，只有在必要的活動時才離開。
顯然，長期性社區封鎖會導致某些物資難以獲取，比如保險套、避孕藥等避孕措施。對此，墨爾本大學的研究人員在2020年4月23日至5月11日，對18歲以上的澳大利亞人進行了在線問卷調查，問題包括避孕措施的使用、懷孕意圖以及性與生殖健康（SRH）服務的獲得等。
在此項研究中，研究人員共獲得了518名年齡50歲以下的女性的問卷，並使用描述性統計分析了她們的懷孕意向和避孕方法。與此同時，還計算了這些婦女獲取SRH產品和服務的困難程度。
研究結果表明，大多數參與者（76.1%, 379/498）表示她們正在試圖避免懷孕，其中口服避孕藥是最常見的避孕方法（20.8%）。然而，將近有20%的人沒有或無法採取避孕措施，而已工作的較年長女性（25-34歲）相較於那些剛成年的女性（18-24歲）更容易獲得避孕措施，這可能是受到經濟因素的影響。
研究還通過定性分析表明，COVID-19大流行影響了許多人的懷孕計劃，不少參與問卷調查的人不得不推遲生育，甚至決定不生育。
COVID-19大流行對孕婦的死亡風險更大
毫無疑問，懷孕婦女是更為脆弱的，在人類社會中，孕婦也常常得到更多的照顧。然而，SARS-CoV-2無疑是一個沒有感情的殺手，它並不會因為宿主的脆弱而產生絲毫的憐憫之意。更可怕的是，事實表明COVID-19對免疫力低下者殺傷力更強！
6月份，美國疾病控制和預防中心（CDC）發布的數據表明，在91412名感染冠狀病毒的育齡婦女中，有8207名孕婦最後住進了重症監護病房（ICU），這概率相較於那些未懷孕的同齡人要高出50%！孕婦需要呼吸機的可能性也增加了70%，而她們死亡風險並沒有因此減少！
與此同時，瑞典公共衛生機構的一項研究統計分析了2020年3月19日至4月20日期間，瑞典有多少患有COVID-19的孕婦和產後婦女在ICU接受治療。研究結果表明，與同年齡的非孕婦比較，孕婦和產後婦女進入ICU的比例更高——近乎是前者的6倍！
該論文發表在 Acta Obstet Gynecol Scand 上[4]，題為：Pregnantand postpartum women with SARS‐CoV‐2infection in intensive care in Sweden 。
眾所周知，懷孕會增加呼吸道病毒感染引發嚴重疾病的風險。在2009年甲型H1N1流感流行期間，雖然孕婦僅佔美國人口的1%，但其死亡人數卻佔了美國總死亡人數的5%。此外，類似的現象也在2003年SARS流行期間被觀察到。
「病毒感染在孕婦中可能更嚴重，其部分原因是孕婦的免疫系統會減弱以避免對胎兒產生免疫反應，」耶魯大學醫學院的免疫學家Akiko Iwasaki說道，「為了保護嬰兒的健康，母親不得不犧牲自己的免疫防禦。」
孕婦即便是在產後仍可能無法擺脫新冠病毒的夢魘
更可怕的是，威爾·康奈爾醫學院的孕產婦和胎兒醫學專家Malavika Prabhu及其同事在英國婦產科雜誌（BJOG）上發表了題為：Pregnancy and postpartum outcomes in a universally tested population for SARS-CoV-2 in New York City: A prospective cohort study 的研究論文[5]，表明產婦面臨的危險並不會隨著分娩而結束。
研究人員在3月底到4月份對紐約3家醫院的675名孕婦進行了為期4周的隨訪，在70名感染了SARS-CoV-2的孕婦中，有9人（約13%）在分娩後至少出現了3種併發症中的一種：發燒、低血氧和再入院。與之相對，在605名未感染的婦女中，僅有27人（4.5%）存在上述問題。
「很多疾病都是在產後暴露出來的，現在我們了解到COVID-19就是其中之一，」Prabhu表示，「入院時檢測呈陽性的孕婦中有79%沒有症狀。」
COVID-19不太可能導致出生缺陷，但可能會影響胎兒發育
目前，人類對對於孕婦面對COVID-19時的特殊風險，仍然有太多未知。專家學者們也迫切地希望獲得更多、更好的數據來了解SARS-CoV-2感染是否會影響胎兒發育。因為在此之前，寨卡病毒便被認為可以導致新生兒小頭畸形。
就在上個月，巴黎薩克萊大學醫院婦產科的研究人員在 Nature Communications 雜誌發表了題為：Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection 的研究論文[6]。該研究發現的一個案例明確表明，胎兒在懷孕後期仍會被感染。當然，研究者表示這種感染似乎是「極其罕見的」。
有研究學者擔心，如果胎兒在敏感的前三個月受到感染，那麼在組織和器官形成階段，胎兒是否會受到不可逆的損害？值得慶幸的是，不少學者對此持樂觀態度，他們表示如果SARS-CoV-2會導致胎兒畸形，那麼早該出現相關的報導了。
「這不是風疹，1964年這種疾病的流行在美國導致了成千上萬的畸形嬰兒的出生，」發明了廣泛的風疹疫苗的專家Stanley Plotkin說道，「雖然SARS-CoV-2偶爾會進入血液，但它基本上不是一種血液傳播的感染，這非常關鍵。」
與此同時，本月發表在 eLife 雜誌上的另一項研究[7]表明，SARS-CoV-2不太可能輕易侵入胎盤細胞，得益於胎盤細胞很少同時表達SARS-CoV-2入侵宿主細胞的兩個受體蛋白——ACE2和TMPRSS-2。
儘管如此，不可否認的是，孕婦感染SARS-CoV-2可能會間接影響胎兒的生長。來自紐約威爾·康奈爾醫學院和西北大學的兩項研究均發現在患有COVID-19的孕婦中，部分胎盤母側血管有損傷且血栓明顯增多。
血凝塊會限制氧氣和營養物質輸送到胎兒體內。上述提到孕產婦和胎兒醫學專家Malavika Prabhu說道：「這些研究表明，有必要在感染了SARS-CoV-2的孕婦的妊娠後半段密切監測胎兒的生長。」
更多的學者正在等待在新冠疫情早期懷孕的嬰兒潮，這些嬰兒預計將在秋季出生，到時候便可證實SARS-CoV-2是否真的會影響胎兒發育。
結語
各位讀者讀至此處，心裡想必多有感觸。總而言之，在這篇文章中，我們盤點了近期一些有關新冠疫情對人類生育率、孕婦健康以及胎兒發育的影響的研究論文[8]。
從這些論文中，我們可以感受到，新冠疫情對人類生育的影響比我們之前想像中的要大得多！
顯而易見，新冠疫情使得已經懷孕以及計劃備孕的家庭飽受折磨，正如美國加州大學洛杉磯分校醫學中心的高危產科醫生Yalda Afshar提出的問題：「如果你在感染了SARS-CoV-2後被確診懷孕，那麼這個嬰兒的命運又將如何呢？」
參考文獻：
1、https://science.sciencemag.org/content/369/6503/500.long
2、https://science.sciencemag.org/content/369/6502/370
3、https://doi.org/10.1101/2020.08.10.20172163
4、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7273089/
5、https://doi.org/10.1111/1471-0528.16403
6、https://doi.org/10.1038/s41467-020-17436-6
7、https://elifesciences.org/articles/58716
8、https://www.sciencemag.org/news/2020/08/why-pregnant-women-face-special-risks-covid-19?
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