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最常見非霍奇金淋巴瘤聞「噩耗」！FDA加速批准「加強版」抗體療法上市
MorphoSys和Incyte聯合宣布，美國FDA已加速批准Monjuvi（tafasitamab-cxix）上市，與來那度胺（lenalidomide）聯用，二線治療成人復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者，包括低級別淋巴瘤引起的DLBCL，以及不適合接受自體幹細胞移植（ASCT）的患者。Monjuvi是一種通過改造抗體Fc端增強細胞介導的細胞毒性反應的人源化抗CD19單克隆抗體，這一批准是根據總緩解率（ORR）獲得的加速批准。
2010年，MorphoSys從Xencor獲得了開發tafasitamab的全球獨家權益。Tafasitamab利用了名為XmAb的Fc結構域改造技術，通過改造抗體的Fc端，能夠將抗體與Fcγ受體的親和力提高40倍，從而更好地激活先天殺傷細胞（NK cells）、巨噬細胞等免疫細胞，通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC），和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）介導B細胞裂解。FDA此前授予Monjuvi和來那度胺聯合治療復發/難治性DLBCL的快速通道資格、突破性療法認定和優先審評資格。
▲XmAb技術平臺能夠通過改造Fc結構域增強抗體的多種特徵（圖片來源：Xencor官網）
FDA的批准是基於MorphoSys進行的開放標籤、多中心、單組2期臨床試驗L-MIND的數據。研究結果顯示，Monjuvi與來那度胺聯用，達到55%的總緩解率（ORR），包括37%的完全緩解率和18%的部分緩解率。中位緩解持續時間（mDOR）為21.7個月。
24小時內改善抑鬱症狀，楊森創新療法獲批治療有自殺傾向抑鬱症患者
強生（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen）公司宣布，美國FDA已批准Spravato（esketamine）CIII鼻噴霧劑的補充新藥申請（sNDA），與口服抗抑鬱藥聯用，治療伴有急性自殺念頭或行為的抑鬱症（MDD）成人患者的抑鬱症狀。新聞稿指出，Spravato是第一個也是唯一一個FDA批准的在24小時內顯示減輕抑鬱症狀的藥物，為顯著緩解症狀提供了一個新選擇。
Spravato鼻噴劑是一種非選擇性、非競爭性NMDA受體拮抗劑。它具有一個與目前可用的抑鬱症藥物不同的新作用機制。去年，它獲得FDA批准治療成年治療抵抗性抑鬱症（treatment resistant depression）患者。
這一適應症的獲批，是基於兩項完全相同的3期臨床試驗，數據顯示，Spravato加綜合標準治療在24小時內能夠顯著、快速減輕抑鬱症狀。一些患者最早在服藥4小時就開始出現應答。在兩項試驗中，給藥後24小時，Spravato加綜合標準治療導致MADRS抑鬱評定量表（一種用於評估抑鬱症狀嚴重程度的工具）評分下降了15.9和16.0分。相比之下，安慰劑加綜合標準治療組降低了12.0和12.2分。
Spravato組和安慰劑組患者在服藥後4小時到25天期間症狀持續改善，在兩項試驗中，Spravato組有41%和43%達到抑鬱症的臨床緩解（輕微或無症狀），相比之下，在雙盲期結束時，安慰劑組有34%和27%達到抑鬱症的臨床緩解。
有望迎來第三項適應症！諾華CAR-T細胞療法臨床結果亮眼
諾華（Novartis）公司宣布，其CAR-T細胞療法Kymriah（tisagenlecleucel），在治療復發/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）患者的2期臨床試驗ELARA中獲得積極結果。中期分析顯示，這一全球性研究達到了獨立審查委員會評估的完全緩解率（CRR）的主要終點。ELARA試驗的結果將在即將召開的醫學會議上公布，並將納入美國和歐盟監管申請資料中。
濾泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的第二常見類型，是一種惰性淋巴瘤，約佔NHL病例的22%。儘管有治療方法可改善總生存期，但FL被認為是不可治癒的惡性腫瘤，呈現不斷復發和緩解的疾病進展模式。在復發FL患者的一生中，他們可能需要接受5種以上的不同治療，最高可達到12種。此外，由於這種復發和緩解的疾病進展模式，對治療沒有應答或快速復發的患者可能會窮盡可用的治療方案。
Kymriah是FDA批准的首個靶向CD19抗原的CAR-T細胞療法，也是首次在兩個截然不同的適應症中獲得批准的CAR-T療法。這是一種一次性治療，旨在增強患者的免疫系統對抗癌症的能力。Kymriah目前已獲批用於治療R/R急性淋巴細胞白血病（ALL）患者，以及R/R瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。
瞄準創新NASH療法！默沙東達成重要合作
默沙東（MSD）和韓美（Hanmi Pharmaceutical）共同宣布，兩家公司已經就用於治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的在研療法efinopegdutide（以前稱為HM12525A）的開發、生產和商業化達成了一項獨家許可協議。Efinopegdutide是韓美開發的每周一次的胰高血糖素樣肽-1/胰高血糖素受體（GLP-1/GCGR）雙重激動劑，擬用於治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。先前已在多項1期和2期臨床試驗中評估了efinopegdutide的安全性和有效性，包括治療伴有和不伴有2型糖尿病的重度肥胖患者。
根據協議，默沙東將獲得efinopegdutide在美國和全球開發和推廣的獨家許可；韓美將獲得1000萬美元的前期付款，並有資格獲得高達8.6億美元裡程碑付款，以及獲批產品銷售額的分成。韓美保留efinopegdutide在韓國商業化的選擇權。
一線治療非小細胞肺癌！輝瑞第三代ALK抑制劑達到3期臨床終點
輝瑞（Pfizer）公司宣布，該公司開發的第三代ALK抑制劑Lorbrena（lorlatinib），在治療初治晚期ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展的3期臨床試驗CROWN中達到了主要終點。該研究顯示，與ALK抑制劑活性對照相比，Lorbrena（lorlatinib）顯著改善了患者的無進展生存期（PFS）。CROWN的研究結果將提交給即將召開的醫學大會。
肺癌是全世界癌症相關死亡的首要原因。非小細胞肺癌約佔肺癌的80%-85%，約3%-5%的非小細胞肺癌病例攜帶ALK陽性腫瘤。在獲得靶向治療和免疫治療之前，晚期NSCLC患者的五年生存率僅為5%。
Lorbrena在攜帶ALK重排的臨床前肺癌模型中顯示出高度活性。Lorbrena專門開發用於抑制對其他ALK抑制劑耐藥的ALK基因突變，並可穿透血腦屏障。2018年，美國FDA加速批准Lorbrena治療經治ALK陽性轉移性NSCLC患者。CROWN臨床試驗為這一加速批准的驗證性試驗。基於這一試驗的積極結果，輝瑞將向FDA尋求將加速批准轉變為完全批准，並且尋求批准治療初治ALK陽性轉移性NSCLC患者。
迎擊多發性骨髓瘤！FDA加速批准首個BCMA靶向療法
葛蘭素史克（GSK）宣布，美國FDA已批准抗體偶聯藥物（ADC）Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）作為單藥療法，用於既往接受過至少4種療法（包括抗CD38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）的復發/難治性多發性骨髓瘤成人患者。根據總緩解率，該適應症獲得加速批准。Blenrep是全球首個獲得批准的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的療法。
Blenrep是一種抗體偶聯藥物，由人源化抗B細胞成熟抗原（BCMA）單克隆抗體和細胞毒藥物澳瑞他汀F（auristatin F）通過不可切割的連接子偶聯而成。它曾獲得了FDA的突破性療法認定和優先審評資格。值得一提的是，該產品已於今年5月在中國獲得臨床試驗默示許可，適應症為：聯合硼替佐米和地塞米松，用於治療至少接受過一種既往治療的多發性骨髓瘤成人患者。
▲靶向BCMA的ADC作用機制（圖片來源：Leukemia）
Blenrep的獲批，是基於DREAMM-2研究的6個月初步結果，該研究納入了復發/難治性多發性骨髓瘤患者，這些患者儘管接受了標準治療，但病情仍在惡化。試驗結果表明，在中位接受過7種前期治療的患者（n=97）中，Blenrep的總緩解率（ORR）為31%（97.5% CI；21-43）；隨訪6個月時尚未達到中位緩解持續時間（DoR），73%的緩解患者的DoR≥6個月。
裡程碑！首款口服SMA療法獲FDA批准
羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美國FDA已經批准Evrysdi（risdiplam）上市，用於治療年齡為2個月以上嬰幼兒和成人脊髓性肌萎縮症（SMA）患者。這是首款獲得FDA批准治療SMA的口服療法，它不但可以治療病情最為嚴重的SMA嬰幼兒患者，還獲批治療症狀相對較輕的青少年和成人患者。Evrysdi是一款通過調節SMN2基因的mRNA剪接過程，提高運動神經元生存蛋白（SMN）水平的小分子藥物。
Evrysdi由基因泰克與PTC Therapeutics公司聯合開發。人體中攜帶的SMN2基因雖然也能夠表達SMN蛋白，但是由於mRNA剪接錯誤，導致正常SMN蛋白表達水平很低，無法彌補SMN1基因突變導致的SMN蛋白缺失。Evrysdi通過調節SMN2基因mRNA的剪接，提高能夠表達正常SMN蛋白的mRNA水平，從而緩解SMA患者的症狀。Evrysdi是一種液體配方的藥物，可以在家中口服或者通過飼管以液體形式給藥。
▲Evrysdi通過調節SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平（圖片來源：PTC Therapeutics公司官網）
這一批准是基於FIREFISH和SUNFISH兩項關鍵性臨床試驗的結果。在治療2-7個月大的嬰兒型SMA患者的FIREFISH研究中，41%接受治療劑量治療的嬰兒可以在無輔助情況下維持坐姿5秒以上，這是未接受治療嬰兒無法達到的發育裡程碑。此外，81%的嬰兒在接受治療23個月後無需接受永久性通氣就能夠生存，與疾病自然發展史相比是非常顯著的改善。
SUNFISH臨床試驗包括180名年齡在2-25歲的晚髮型SMA患者。使用名為MFM32的運動功能評估檢測，接受Evrysdi治療的患者1年後平均評分提高1.36，而安慰劑組患者評分下降0.19。
註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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