過去的2017年堪稱基因療法元年，FDA先後批准了3款重磅基因治療產品。
近日，美國FDA局長宣布，FDA將繼續大力推進基因療法的開發，並發布6大新指南，作為全面監管框架的基石，確保新產品符合FDA的安全性和有效性金標準。
厚積薄發的基因療法
1963年美國分子生物學家、諾貝爾生理學/醫學獎獲得者喬舒亞·萊德伯格（Joshua Lederberg）首次提出了基因交換和基因優化的概念。經過半個多世紀的積累與沉寂，基因療法以螺旋式的前進、遇挫甚至倒退、再前進的方式，最終走出困境，登上歷史舞臺，成為這個時代最耀眼的「明星」之一。
2017年，FDA先後批准了以下3款重磅基因治療產品：
1.首款CAR-T細胞產品Kymriah（tisagenlecleucel）
獲批時間：2017年8月
適用範圍：治療25歲以下復發性或難治性B-細胞急性淋巴細胞白血病患者。2018年進一步獲批用於治療患有復發或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者。
2.第二款CAR-T細胞產品Yescarta（axicabtagene ciloleucel）
獲批時間：2017年10月
適用範圍：治療至少接受過2種其他治療方案後無緩解或復發的特定類型大B細胞淋巴瘤成人患者。
3.首款「靶向遺傳學眼疾突變」的基因療法產品Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）
獲批時間：2017年12月
適用範圍：使用AAV（腺相關病毒技術）將健康的RPE65基因引入患者體內，讓患者生成正常功能的蛋白（RPE65酶）來改善視力，不但能治療萊伯氏先天性黑蒙症還能治療其他由RPE65基因突變引起的眼疾，包括遺傳性視網膜營養不良等。
不同於市場上絕大多數藥物，基因療法的目的在於，糾正引發疾病的致病基因。它的出現讓很多原本治療無望的重大疾病有了治癒的希望，包括癌症、血友病、遺傳性視網膜病變、脊髓性肌萎縮症等。目前有超過3000個基因療法正在進行臨床試驗，其中包括120多個關鍵的2/3期或3期臨床研究。
FDA發布的6大基因療法新指南如下：
指南一：《治療血友病的基因療法產品的新指南草案（draft guidance on gene therapy products that are targeted to the treatment of hemophilia）》
目前正在開發的血友病基因治療產品作為單次治療，可以使患者長期生成體內缺失或異常的凝血因子，減少或消除對凝血因子替代品的需要。
該指南旨在提供關於臨床試驗設計和臨床前考慮因素的建議，以支持這些基因治療產品的開發。除其他要素外，指南草案還提供了關於替代終點的建議，供加速批准用於治療血友病的基因治療產品使用。
指南二：《視網膜疾病的人類基因療法指南（ Human Gene Therapy for Retinal Disorders guidance）》
目前在美國進行視網膜疾病臨床試驗的基因治療產品通常是玻璃體內注射或視網膜下注射。在一些情況下，基因治療產品被封裝在要植入眼內的裝置中。這份新的指南將重點關注視網膜疾病基因治療的特殊問題，提供了產品開發、臨床前測試和臨床試驗設計相關的建議。
指南三：《罕見病的人類基因療法指南（Human Gene Therapy for Rare Diseases guidance）》
美國國立衛生研究院報告說，總共近7000種罕見病影響了超過2500萬美國人。大約80％的罕見病是由單基因缺陷引起的，大約一半的罕見病都會影響兒童。由於大多數罕見病沒有批准的治療方法，因此存在顯著的未滿足需求。
該指南旨在提供關於臨床前、製造和臨床試驗設計的建議，幫助申報者設計臨床開發計劃，可能對部分研究人群存在潛在的可行性和安全性問題，以及解釋有效性。
指南四：《人類基因療法新藥申請（INDs）的化學、製造和控制（CMC）信息》
該指南旨在為申辦方提供關於基因治療產品的安全性、均一性、質量、純度和有效性等支持信息的建議，適用於人類基因療法，以及含有人類基因療法的產品與藥物或裝置的組合。
指南五：《在產品製造和患者隨訪期間，測試逆轉錄病毒載體基因治療產品具有複製能力的逆轉錄病毒》
該指南提供了在製造基於逆轉錄病毒載體的基因治療產品期間，以及在接受基於逆轉錄病毒載體的基因治療產品的患者的隨訪監測期間，正確測試RCR的更多建議。
指南六：《人類基因治療產品給藥後的長期隨訪》
該指南提供有關設計長期隨訪（LTFU）觀察性研究的建議，以便收集基因治療產品給藥後延遲不良事件的數據。
一旦最終確定，這些草案指南將取代FDA在2008年4月（CMC）和2006年11月（RCR和LTFU）發布的更早版本的指南。FDA希望，基於這些指南，基因治療能得到快速發展，從而促進該領域更多安全有效的創新產品進入市場，為應對難治性疾病帶來希望！
文章內容綜合自：FDA官網、藥明康德、生物探索
原始數據：Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. on agency’s efforts to advance development of gene therapies