4月24日，復宏漢霖宣布，曲妥珠單抗生物類似藥生產基地獲歐盟GMP認證，打破了國產生物類似藥在海外上市的GMP壁壘。4月中旬，恆瑞醫藥和綠葉製藥的貝伐珠單抗類似藥的上市申請相繼獲藥審中心受理。
而在去年，4款國產單抗類似藥相繼獲批上市，標誌著中國在生物類似藥領域正式迎來了突破性的進展。當前，中國生物類似藥進入了黃金髮展期。
生物藥已被廣泛用於各個疾病治療領域，隨著早期的重磅生物藥遭遇專利懸崖，國際上掀起了生物類似藥開發的浪潮。由於研發技術水平和監管環境提升迅猛，我國生物類似藥發展勢如破竹。
目前我國已成為全球生物類似藥在研數量最多的國家，先後有近200餘個生物類似藥臨床試驗申請獲得批准，單抗細分領域的生物類似藥成為兵家必爭之地，貝伐珠單抗、阿達木單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗等重磅炸彈生物類似藥的臨床試驗正在如火如荼開展。
仿製藥中的「創新藥」
生物類似藥是指在質量、安全性和有效性方面與已獲準註冊的參照藥具有相似性的治療用生物製品。由於製造工藝和分子本身的特點，大分子的生物藥很難做到和原研藥結構和功能完全相同，只能做到相似，因此被稱為生物類似藥。
和小分子化學仿製藥相比，生物類似藥的研發技術門檻明顯更高。一個化學仿製藥的研發通常花費不會超過500萬美元，以及2~4年的時間，而生物類似藥則需要至少1億美元與4~6年的時間。「如果研發化學仿製藥是『造自行車』，那麼研發生物類似藥就相當於『造飛機』。」復宏漢霖CEO劉世高曾這麼比喻生物類似藥和化學仿製藥的區別。
不過與創新藥相比，生物類似藥的研發時間和投入又顯著低於創新藥，尤其是生物創新藥。一個成功的生物創新藥分子研發通常需要超過10億美元的費用以及12年的時間，顯著超過了生物類似藥的開發。
另一方面，生物類似藥有著類創新藥般的市場吸引力。據廣證恒生數據，在歐洲生物藥市場上，首個上市生物類似藥能夠憑藉巨大的先發優勢，進入市場最終能平均佔據70%所有生物類似藥的市場份額；在該生物藥的整個市場（包括原研藥和所有生物類似藥），市場份額也佔據半壁江山，平均達到44.1%。根據IMS統計的數據，2016年人生長激素、EPO、G-CSF的生物類似藥在歐洲市場份額分別達到39%、62%和88%，平均市場份額63%。
生物類似藥通過降價搶佔市場，據統計，生物類似藥進入市場後能使整體（包括原研藥和生物類似藥）平均銷售價格下降10%-40%。進入市場的生物類似藥個數越多，競爭加劇，又會進一步促進原研藥、首個類似藥和後入者的價格下調。不過，原研藥公司並不會坐以待斃。通常，原研藥廠家會採取措施防禦生物類似藥對銷售額的侵蝕，拖慢替代進程。
生物類似藥大市場來臨
在全球範圍內來看，生物大分子藥物正在逐漸取代傳統小分子藥物成為主流。2019年全球銷量TOP 100的藥物中，大分子藥物共40個，銷售收入佔比49%；在TOP 10中，大分子藥物共6個（包含4個單抗、2個融合蛋白），銷售收入佔比達到了61%。
不過，火熱的大分子生物藥正在陸續面臨專利到期，除了貝伐珠單抗之外，阿達木單抗、依那西普、利妥昔單抗，曲妥珠單抗、英夫利昔單抗等重磅生物藥品種專利已經到期。
未來幾年，還將有更多明星生物藥產品將陸續面臨專利到期，全球生物類似藥將迎來發展的好時代。根據全球多家機構的分析和預測，全球生物類似藥的市場規模在2018年達到了大約50億美元，2022年有望突破200億美元，年均複合增長率超過30%。
在歐美市場市場，生物類似藥也在逐漸向市場滲透，部分品種已經開始受到生物類似藥的影響。以多年穩坐全球暢銷藥頭把交椅的阿達木單抗為例，當前FDA已經批准了5款阿達木單抗類似藥產品，這些生物類似藥將於2023年之後陸續上市銷售；在歐盟地區，目前已批准了7款阿達木單抗類似物產品，目前已有4款上市銷售；阿達木單抗2019年銷售額已開始下滑，全年銷售額191.69億美元，較峰值下降近8億美元。
中國生物類似藥有望彎道超車
歐美生物類似藥起步較早，EMA和FDA分別早在2006年和2015年批准了首款生物類似藥。去年2月，復宏漢霖的漢利康在中國獲批上市，標誌著中國開始進入生物類似藥時代。
由於研發技術水平和監管環境提升迅猛，我國生物類似藥領域有望實現彎道超車。在創新技術方面，我國近年在噬菌體展示技術、全人源化抗體技術、雜交瘤技術等領域取得了較大進步；在大規模生產方面，我國在工程細胞大規模培養、高表達載體構建、高通量細胞培養篩選等關鍵技術上取得了突破，在反應器規模上也有了數量級的提升。
在藥物監管政策方面，2015年，NMPA藥品審批中心首次頒布針對生物類似藥的政策，即《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》，對生物類似藥的申報程序、註冊類別和申報資料等相關註冊要求進行了規範。2016年《藥品註冊管理辦法（修訂稿）》重點提及「生物類似藥與原研藥質量和療效的類似」。2017年《生物製品通用名命名原則規程》（徵求意見稿）發布，進一步為生物類似藥向國際化接軌鋪平了道路。
目前我國已成為全球生物類似藥在研數量最多的國家，先後有近200餘個生物類似藥臨床試驗申請獲得批准，單抗細分領域的生物類似藥成為兵家必爭之地，熱門靶點CD20、EFGR、VEGF、TNF和HER2研發扎堆，明星產品貝伐珠單抗、阿達木單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗生物類似藥品種多。
此前，有數據報告對中國生物類似藥進行過預測，根據中國生物類似藥IND到BLA的平均開發時間和上市審評的平均時間，未來3年，中國預計將會有30款生物類似藥獲批上市，2020年預計會迎來6款，2021年預計有11款，2022年預計有13款。
國內重磅生物類似藥進展
1、恆瑞、綠葉貝伐珠單抗類似藥上市申請獲受理
安維汀（貝伐珠單抗）是第一個也是目前銷售規模最大的VEGF單抗，被廣泛應用於多種惡性腫瘤的治療，如轉移性的結直腸癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、卵巢癌等，並已經成為上述惡性腫瘤治療指南全球推薦的標準方案。
2019年，安維汀的全球銷售額超過71億美元，據IQVIA數據顯示，2019年安維汀在中國的銷售額達到28.8億元人民幣。據弗若斯特沙利文測算，至2030年，整個貝伐珠單抗市場將達到187億元，其中生物類似藥佔比50%左右。
安維汀的專利於2019年到期，國內生物類似藥正在加速上市。齊魯製藥的安可達於去年12月獲批上市，系國內首個貝伐珠單抗生物類似藥；去年1月底，信達生物成為了國內第二家提交貝伐珠單抗生物類似藥上市申請的藥企。4月15日、4月16日，恆瑞醫藥和綠葉製藥的貝伐珠單抗類似藥的上市申請也相繼獲國家藥品監督管理局藥品審評中心受理。
在此之外，華蘭生物、安科生物、東曜藥業、正大天晴等也正在進行貝伐珠單抗類似藥的臨床試驗。
2、百奧泰、海正藥業阿達木單抗獲批上市
TNF-α的主要作用是調節免疫細胞的功能，是自身免疫疾病的主要靶點之一。修美樂（阿達木單抗）是全球第一個上市的全人源化抗TNF-α藥物，2019年全球銷售額超過190億美元，已連續6年奪暢銷藥冠軍。除修美樂以外，依那西普、英夫利昔單抗也是作用於TNF-α的重磅炸彈藥物，2019年銷售額分別達到69億美元、47億美元。
目前國內阿達木單抗類似藥及在研產品數量最多，百奧泰的格樂立、海正藥業的安健寧分貝已於2019年11月、12月獲批上市。復宏漢霖、信達生物、君實生物3家公司的阿達木單抗類似藥上市申報均獲NMPA受理。
在研產品方面，麗珠集團、華北製藥、三生製藥、邁博藥業、通化東寶等16家公司均有品種進入臨床試驗階段，康寧傑瑞製藥、雙鷺藥業等正在申報臨床。
英夫利昔單抗也將迎來類似藥的競爭，2月份邁博太科的英夫利昔單抗類似藥上市申請獲國家藥品監督管理局藥品審評中心受理，海正藥業、嘉和生物的類似藥也處於三期臨床研究。
3、復宏漢霖利妥昔單抗獲批增加產能
CD20是淋巴癌、白血病等疾病治療的重要靶點，利妥昔單抗是獲批適應症最多的CD20單抗。利妥昔單抗的原研藥是美羅華，是由羅氏基因泰克Genentech公司原研並由FDA批准的第一個用於治療癌症的單克隆抗體，2019年全球銷售超過65億美元。
國內利妥昔單抗類似藥布局藥企主要是復宏漢霖和信達生物。去年2月份，NAMP批准了中國境內首個生物類似藥上市，來自復宏漢霖的漢利康（利妥昔單抗注射液）。漢利康的獲批實現了我國國產生物類似藥零的突破。2019年5月該款藥物正式商業化，主要適用於非霍奇金淋巴瘤、類風溼性關節炎的治療。信達生物利妥昔單抗類似藥的上市申請已於去年6月獲NMPA受理。華蘭基因、正大天晴進展相對較慢，均於2019年進入三期臨床階段。
據IQVIA CHPA最新數據，2019年，利妥昔單抗注射液於中國境內銷售額約為25.05億元。復星醫藥公布的數據顯示，漢利康在中國境內（不包括港澳臺地區，下同）的銷售額約為1.5億元，這意味著，原研藥仍然佔據絕大部分市場。
4月15日，復星醫藥發布公告稱，漢利康獲批增加原液2000L生產規模及2000L生產設備等。中泰證券分析認為，突破產能瓶頸後，漢利康在2020年有望快速上量。作為首個報產的生物類似藥，與競爭對手相比，在進度、醫保對接等方面有顯著優勢。隨著醫保對接、類似藥上市提高可及性，利妥昔單抗國內滲透率不斷提升，預計市場空間有望達到50億元。
4、復宏漢霖曲妥珠單抗今年有望上市
據臨床統計，20%-30%的乳腺癌和12%-13%的胃/食管癌會發生HER2基因擴增或過表達。針對HER2靶點設計的藥物一直是抗腫瘤的熱點，尤其是HER2過表達的乳腺癌。目前國內有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗兩種HER2單抗獲批上市。據弗若斯特沙利文測算，至2030年，中國整個曲妥珠單抗市場將突破130億元，其中生物類似藥佔比56%左右。
赫賽汀（曲妥珠單抗）自獲批以來已經成為HER2+乳腺癌患者治療的金標準。據羅氏2019年財報，赫賽汀2019年全球銷售額60.39億瑞士法郎，較去年下滑12%。主要因專利到期，受到生物類似藥的衝擊導致銷量下滑。或許由於國內尚無類似藥獲批上市，2019年羅氏的利妥昔單抗在中國市場的銷售額增長了16%。
曲妥珠單抗類似藥進展最快的是復宏漢霖，其注射用曲妥珠單抗HLX02已於去年4月獲NMPA新藥上市申請受理，並納入新藥上市申請優先審評程序，有望於今年上市。4月24日，復宏漢霖宣布，曲妥珠單抗生物類似藥生產基地獲歐盟GMP認證，打破了國產生物類似藥在海外上市的GMP壁壘。此外，正大天晴、華蘭基因、艾邁醫療、美達醫藥的類似藥品種處於臨床試驗階段。