2015年8月4日訊 /生物谷BIOON/ --最近，來自美國麻薩諸塞總醫院的研究人員利用GWAS分析方法對影響亨廷頓氏病發生的遺傳因素進行了研究，最終發現了兩個以上可以加快或延遲該疾病發生的基因突變。相關研究結果發表在國際學術期刊cell上。
在這項由多個研究所合作完成的研究中，研究人員對超過4000名HD病人的樣本進行全基因組關聯分析（GWAS），發現在兩個染色體出現的特定基因突變在首次出現HD相關運動障礙的個體中非常常見。
研究人員指出，之前許多研究都將研究重點放在細胞或動物模型中出現的突變蛋白，但這些生物過程發生的異常與病人體內發生的變化之間究竟存在什麼樣的關聯仍然存在巨大疑問。
在這項研究中，研究人員從HD病人身上收集了大量DNA樣本，隨後對這些DNA樣本進行掃描分析，尋找每個病人開始出現運動障礙與按照預測應該出現運動障礙之間存在差異性的DNA突變，最終在15號染色體的兩個位置發現了與HD早發或遲發顯著相關的基因突變。
隨後，研究人員又與美國和歐洲的研究小組進行合作，對2131名病人進行了GWAS分析，並將所有數據整合在一起，加強了15號染色體兩個基因突變與HD發病之間的關聯性，除此之外，研究人員還在8號染色體上發現了第三個與HD發病存在顯著關聯的基因突變，研究結果還表明在3號，5號和21號染色體上也存在一些可能與HD發病有關的基因突變，但關聯性不強。
研究人員指出，這項研究不依賴於體外模型，而是利用病人DNA樣品和臨床數據進行分析，發現了除HD基因之外參與HD疾病發生的其他基因突變，而接下來的工作就應該著重研究這些基因突變如何影響HD發生，並開發相關的治療方法。（生物谷Bioon.com）
Identification of Genetic Factors that Modify Clinical Onset of Huntington's Disease
Genetic Modifiers of Huntington's Disease (GeM-HD) Consortium
As a Mendelian neurodegenerative disorder, the genetic risk of Huntington's disease (HD) is conferred entirely by an HTT CAG repeat expansion whose length is the primary determinant of the rate of pathogenesis leading to disease onset. To investigate the pathogenic process that precedes disease, we used genome-wide association (GWA) analysis to identify loci harboring genetic variations that alter the age at neurological onset of HD. A chromosome 15 locus displays two independent effects that accelerate or delay onset by 6.1 years and 1.4 years, respectively, whereas a chromosome 8 locus hastens onset by 1.6 years. Association at MLH1and pathway analysis of the full GWA results support a role for DNA handling and repair mechanisms in altering the course of HD. Our findings demonstrate that HD disease modification in humans occurs in nature and offer a genetic route to identifying in-human validated therapeutic targets in this and other Mendelian disorders.