Nature子刊發現一種新的長壽藥:可以用於消除抗癌治療中的衰老細胞

2021-02-12 生物通

研究人員發現強心苷有選擇地消除許多類型的衰老細胞的作用,也可以針對由於輻射,癌症本身或化療藥物(如依託泊苷或阿黴素)觸發衰老時發揮作用。

衰老(senescence)是一種細胞應激反應,會導致舊細胞和受損細胞的穩定生長停滯。在過去的十年中,科學家們發現衰老細胞在越來越多的疾病中發揮著重要作用,從癌症到關節炎,動脈粥樣硬化等。先前的研究表明,使用藥物或使用遺傳技巧特異性消除衰老細胞,可使小鼠更健康地生活更長的時間。消除衰老細胞可改善纖維化,白內障,動脈粥樣硬化等多達20多種疾病。

但是,事情並沒有這麼簡單。

研究人員發現一種抗癌藥:Navitoclax可以通過誘導凋亡(一種細胞死亡)來選擇性消除衰老細胞。這類藥物被稱為抗衰老藥物senolytics(或者長壽藥)。 

在之前的研究中,Navitoclax已經在臨床試驗中測試了其作為白血病和淋巴瘤(兩種類型的血癌)的新療法的潛力。但是,它會導致嚴重的副作用,例如殺死血液中的血小板和巨噬細胞。因此,還需要確定可以消除衰老細胞的替代藥物。 

近日,MRC倫敦醫學科學研究所(LMS)的細胞增殖研究小組發現了一組新的鎮靜藥物。相關研究發現公布在10月21日的Nature Metabolism雜誌上。

研究人員在這篇文章中檢查了臨床中已經使用的藥物庫,並在正常細胞和衰老細胞上對其進行測試後,結果他們發現了一種選擇性殺死衰老細胞的潛在候選藥物:ouabain,這是一種稱為強心苷的天然化合物,其它還包括地高辛和洋地黃毒苷。

這個藥物在臨床上用於治療心律失常和房顫。而在這項研究中,研究人員發現強心苷有選擇地消除許多類型的衰老細胞的作用,也可以針對由於輻射,癌症本身或化療藥物(如依託泊苷或阿黴素)觸發衰老時發揮作用。ouabain可以消除不同類型的衰老細胞,這也凸顯了其作為廣譜senolytic的潛力。

文章作者,細胞增殖小組負責人Jesús Gil探討了下一步研究方向:

「這些藥物已經在臨床中使用,因此可以重新用於治療包括癌症在內的各種疾病。這是我們渴望與臨床合作者一起探索的。此外,許多患者正在接受地高辛和流行病學家的治療,可以檢測一下:接受地高辛治療的患者是否比沒有接受地高辛的患者好。」

Jesús Gil還補充說,跨學科合作在這項研究中發揮了重要作用:「我要感謝Dominic Withers等人幫助我們檢測ouabain對老年小鼠,肝癌前病變以及放療後的作用」。

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