Circulation:PI3Kβ調節周細胞成熟以控制血管重塑

2020-12-01 澎湃新聞

Circulation：PI3Kβ調節周細胞成熟以控制血管重塑

2020-08-26 12:22 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

原創 梅斯醫學 MedSci梅斯

周細胞（pericyte）又稱Rouget細胞和壁細胞，是一種包圍全身毛細血管和靜脈中的內皮細胞的細胞，其嵌入毛細血管內皮細胞的基膜中，通過物理接觸和旁分泌信號與內皮細胞進行細胞通訊，監視和穩定內皮細胞的成熟過程。周細胞缺失與糖尿病性視網膜病、癌症等多種疾病相關。但目前對其在血管生成過程中的功能及分子調控尚未完全明確。

為了闡明周細胞在血管生成過程中的轉錄組程序，研究人員將Pdgfrb(BAC)-CreERT2小鼠與RiboTagflox/flox小鼠雜交，以評估周細胞的形態變化。

在血管生成開始時，周細胞表現出細胞增殖和激活的PI3K信號傳導的分子特徵，但在血管重塑期間，參與成熟周細胞功能的基因上調，而且PI3K信號明顯減弱。

未成熟的周細胞為星狀形狀，表現為高度增殖，而成熟的周細胞則為靜止且伸長的形態。出乎意料的是，研究人員發現是PI3Kβ，而不是PI3Kα，在血管形成過程中調節周細胞的增殖和成熟。遺傳性PI3Kβ失活觸發了周細胞的早期成熟。相反，通過PTEN缺失釋放PI3K信號可延遲周細胞的成熟。在血管生成過程中，周細胞成熟對血管重塑必不可少。

該研究結果揭示了一種新的與周細胞成熟相關分子形態特徵，強調了PI3Kβ活性是確保血管正常生成的檢查點。該研究或許為開闢以PI3Kβ活性為靶點的治療病理性血管生成的新療法提供了思路。

參考文獻：

Ana M. Figueiredo,et al. Phosphoinositide 3-Kinase–Regulated Pericyte Maturation Governs Vascular Remodeling. Circulation. 2020;142:688–704

原標題：《Circulation：PI3Kβ調節周細胞成熟以控制血管重塑》

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