天然藥物芫花瑞香寧阻斷膽固醇合成抑制肝癌的發生發展

2020-11-28 澎湃新聞

天然藥物芫花瑞香寧阻斷膽固醇合成抑制肝癌的發生發展

2020-09-25 11:34 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

原創 梅斯醫學 MedSci梅斯 收錄於話題#肝癌1個

肝細胞癌（HCC）作為全球癌症相關死亡的主要原因之一，HCC患者的5年生存率僅為15％，超過80％的HCC患者確診時已為晚期且伴隨著不良的預後。越來越多的證據表明，肝癌的發生不僅與遺傳和基因組的改變相關，也與新陳代謝的改變密切相關。然而，其潛在的機制尚不清楚。因此，深入了解HCC的相關分子基礎，並開發有效的治療策略，有利於提高患者的生存率。

肝臟是調節膽固醇內穩態的一個中心器官，DHCR24是膽固醇生物合成途徑的一個關鍵酶，參與脂質筏的形成。芫花瑞香寧（Genkwadaphnin，GD）是一種從瑞香科（Thymelaeaceae）植物芫花的花蕾中分離出來的瑞香烷二萜。

GD的化學結構

研究人員使用HCC細胞和BALB/c裸鼠模型評估GD的作用。通過基因晶片鑑定GD中的差異表達基因。且通過相關分子生物學實驗檢測DHCR24的表達和活性、膽固醇水平、脂質筏結構以及DHCR24在人肝癌樣本中的作用。

GD處理的差異基因表達圖譜

研究人員發現，在人肝癌樣本中，DHCR24的高表達水平與患者的不良預後息息相關。幹擾DHCR24的表達能抑制HCC細胞的生長和遷移。GD給藥能抑制HCC細胞的生長和轉移。GD能夠通過抑制DHCR24的表達和活性，以及??DHCR24介導的膽固醇的生物合成過程和脂質筏的形成，最終抑制HCC細胞的侵襲和遷移能力。

GD抑制肝癌發生發展相關示意圖

綜上，該研究結果顯示，靶向DHCR24介導的膽固醇代謝可能是肝癌的一個有效的治療策略，而天然產物GD或可成為HCC治療的一個潛在的藥物。

原始出處：

Wu, J., Guo, L., Qiu, X. et al. Genkwadaphnin inhibits growth and invasion in hepatocellular carcinoma by blocking DHCR24-mediated cholesterol biosynthesis and lipid rafts formation. Br J Cancer (22 September 2020).

原標題：《Br J Cancer：天然藥物芫花瑞香寧阻斷膽固醇合成抑制肝癌的發生發展》

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