解讀!科學家們發現四種三陰性乳腺癌細胞亞型 或有望幫助開發新型...

2020-11-28 生物谷

2020年8月21日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項刊登在國際雜誌EMBO Journal上題為「Stromal cell diversity associated with immune evasion in human triple‐negative breast cancer」的研究報告中，來自雪梨加文醫學研究所等機構的科學家們通過研究發現了三陰性乳腺癌的四種新型亞型，相關研究結果或有望幫助開發治療這種癌症的新型療法。

利用細胞基因組學技術，研究者發現，一種新型細胞類型會產生抑制機體免疫細胞的分子，從而就能幫助癌細胞躲避宿主免疫系統的攻擊，研究者Alex Swarbrick教授表示，三陰性乳腺癌患者的預後往往較差，這在很大程度上是因為研究人員在治療方法的進展非常緩慢，研究人員對患者腫瘤樣本的單細胞進行分析並了解了腫瘤的構成，這就能夠深入識別細胞的亞型從而應用到疾病的研究中。

圖片來源：Sunny Wu

從定義上來講，三陰性乳腺癌缺乏三種受體，即雌激素受體、孕激素受體和HER2蛋白，在其它乳腺癌中這些受體往往能通過特殊的療法來靶向作用，而三陰性乳腺癌患者的治療往往非常有限，而且預後也相對較差，相當一部分患者在確診後的5年內會發生死亡。這項研究中，研究者通過分析三陰性乳腺癌內部單一的細胞來尋找新型潛在的治療靶點，這或許不僅包括癌細胞自身，而且還包括周圍的宿主細胞，比如免疫細胞和結締組織細胞等，其被認為能作為癌症的「生態系統」來支持腫瘤的生長和擴散。

文章中，研究人員利用新一代測序技術對取自5名三陰性乳腺癌患者的活組織樣本中24，271個單一細胞進行分析，在每個細胞中檢測到了6000多個特殊的RNA分子，並創建了每個細胞基因活性的快照信息。通過分析活性基因的特性，研究人員揭示了四種基質細胞亞型，其能夠形成機體的結締組織，此前對三陰性乳腺癌的研究普遍認為只有一種類型的基質細胞。而進一步研究後，研究者揭示了這四種細胞亞型在三陰性乳腺癌中扮演的關鍵角色，同時他們還闡明了基質細胞和免疫細胞所產生的信號分子之間的相互作用。

本文研究闡明了免疫細胞和基質細胞之間明顯的相互作用，其或許在多種癌症發生過程中扮演著關鍵的作用；比如研究者發現，乳腺癌中發現的一種稱之為炎性癌症相關的成纖維細胞（iCAFs）的細胞亞型能夠釋放趨化因子CXCL12，其是一種能抑制T細胞抗腫瘤活性的信號分子。研究者Swarbrick教授說道，這很重要，因為激活患者自身免疫系統抵禦腫瘤的免疫療法往往在很多三陰性乳腺癌患者中療法有限，如果iCAFs能抑制三陰性乳腺癌中的T細胞的功能，我們或許就能消除這種相互作用，從而就會使得T細胞更加容易被激活並更有可能攻擊癌症。

研究者表示，將免疫療法與阻斷基質細胞和免疫細胞之間相互作用的療法相結合或許有望改善當前三陰性乳腺癌的治療；未來研究人員將會進一步深入分析乳腺癌樣本來深入理解組成三陰性乳腺癌的細胞及其之間的相互作用，從而開發出有效阻斷這種癌症的新型靶向性療法。病理學家們在顯微鏡下描述癌症的歷史已經有150多年時間了，但目前研究人員對組成癌症的細胞僅存在非常有限的理解，如今隨著科學家們在細胞基因組研究領域的進展，我們曾經所認為的一種細胞類型實際上是多種細胞類型的混合體，這對於後期科學家們開發新型個性化靶向療法非常重要。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

【1】Sunny Z Wu，Daniel L Roden，Chenfei Wang, et al. Stromal cell diversity associated with immune evasion in human triple‐negative breast cancer, EMBO Journal (2020). DOI: 10.15252/embj.2019104063
 
【2】Breast cancer 'ecosystem' reveals possible new targets for treatment

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