Nat Commun:科學家發現特殊的腫瘤抑制子或是乳腺癌細胞的致命弱點

2020-11-30 生物谷

2018年8月7日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中，來自南卡羅萊納醫科大學等機構的科學家們通過研究發現，由於腫瘤抑制子和癌基因之間的失調，正常的乳腺細胞或能阻止乳腺癌的成功放療效應。腫瘤抑制子常常能夠扮演「車閘」的角色，其能阻斷癌細胞失控生長，而癌基因則是癌症發生的加速器。

圖片來源：Medical University of South Carolina

這項研究中，研究人員對名為PTEN的腫瘤抑制基因進行了研究，該基因在人類癌細胞中處於突變狀態；研究者最初驚人地發現，在一些無癌的女性機體中，其機體間質或支持性的結締組織中存在異常低水平的PTEN。研究者Michael C. Ostrowski教授表示，正常細胞中PTEN的缺失是一種特殊的生物標誌物，其能幫助研究人員鑑別出哪些乳腺癌患者能因特殊抑制劑及標準放療的聯合療法而獲益。

癌症研究人員此前或許並不知道，乳腺間質中早期的PTEN聚焦事件（early PTEN-focused events）能夠誘髮乳腺組織發生惡變；在人類乳腺癌中，腫瘤抑制子PTEN的表達和細胞生長促進活性蛋白激酶B（AKT）之間存在負相關性，換句話說，當PTEN水平減少時，AKT的表達就會明顯增加，然而，研究人員並不清楚其中所涉及的具體分子機制。

為了能夠解決上述問題，研究人員開發了一種特殊的小鼠模型，以此來觀察當乳腺間質中PTEN沒有發生特異性表達時會發生什麼，結果發現，乳腺間質中PTEN腫瘤抑制子的缺失會導致乳腺癌的發生。研究人員想通過研究理解沒有PTEN存在時乳腺間質細胞如何導致癌細胞的快速生長，令人驚訝的是，並不表達PTEN的結締組織細胞會釋放更多的EGF配體可溶性因子，這種EGF配體能夠促進附近上皮細胞的異常生長，而上皮細胞位於內臟器官表面（包括乳腺組織）。

放療是乳腺癌的主要治療手段，輻射會促進乳腺癌靶向細胞的死亡，當乳腺癌結締組織細胞中PTEN水平較低時，腫瘤細胞就會表現出高度的遺傳不穩定性，遺傳不穩定的細胞並不會遵循正常的生長檢查點，也就意味著細胞會忽略細胞死亡信號，研究者指出，較低水平的PTEN與癌細胞對放療反應下降存在關聯。

研究者Ostrowski說道，這或許就能幫助我們對腫瘤進行多方面的攻擊，同時還能幫助我們預測哪些患者對放療、化療及其它靶向性療法的組合性療法反應更好。此外，研究人員還深入探究了PTEN涉及的相關機制，如今他們正在進行一項小型臨床前試驗來分析間質PTEN水平的下降與癌細胞對放療耐受性之間的關聯，其中一種選擇就是，研究人員能利用PTEN數據來對患者進行分類，從而就能實現對患者進行更加個體化的治療。

最後研究者Ostrowski說道，結締組織細胞或許能促進上皮細胞發生癌變，如今我們闡明了癌細胞的這一弱點，後期我們將會通過更為深入的研究來靶向作用該弱點，開發出能有效治療乳腺癌的新型療法。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Gina M. Sizemore, Subhasree Balakrishnan, Katie A. Thies, et al. Stromal PTEN determines mammary epithelial response to radiotherapy. Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-05266-6

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