乳腺腫瘤的免疫療法

提到腫瘤的免疫治療，大家通常會想到黑色素瘤和肺癌這些免疫治療藥物的有著很強效應的腫瘤，而用於乳腺癌的免疫療法之前未出現有效的藥物。

隨著藥物阿替利珠單抗（Atezolizumab）的加速批准用於患有轉移性（第4期）或局部晚期且不可切除的三陰性乳腺癌的女性和男性，這種情況在2019年3月得到了改變。

藥物帕博利珠單抗（pembrolizumab）也可用於某些具有特殊基因突變的轉移性乳腺癌患者。

免疫療法的基礎

免疫療法是指使用免疫系統或免疫系統的產物對抗癌症的治療方法。

而這種免疫反應被認為是某些人中罕見但有據可查的癌症自發消退的基礎。

儘管我們體內的免疫細胞一直在尋找並摧毀癌細胞，尤其是T細胞，但不幸的是，癌細胞發現了逃避免疫系統的方法。他們通常會戴上口罩以躲藏起來，或者分泌抑制免疫反應的化學物質。

免疫療法不是單一的治療方法，而是包括廣泛的潛在療法，從檢查點抑制劑（包括最近批准用於乳腺癌的藥物）到CAR T細胞療法，再到癌症疫苗。

乳腺癌的免疫療法

儘管在轉移性肺癌和黑色素瘤等具有挑戰性的癌症中使用免疫治療藥物可提高生存率，但人們認為這些藥物對乳腺癌的療效較差。

檢查點抑制劑

當前（在臨床試驗之外）可能用於乳腺癌的免疫治療藥物稱為檢查點抑制劑。在免疫系統中，有幾個檢查點可確保免疫系統不會過度活躍。

實際上，被稱為自身免疫性疾病的疾病與免疫系統運轉異常有關，然後免疫系統攻擊人體的正常組織。

如果您將免疫系統視為汽車，檢查點就是剎車踏板。

以此類推，檢查點抑制劑是可以將腳從制動踏板上移開的藥物，因此免疫系統可以加快其清除異物和細胞的工作。

免疫檢查點抑制和癌症

檢查點抑制劑往往對具有PD-L1蛋白高表達或高突變負荷的腫瘤更有效。突變負荷是指腫瘤中存在的突變數量。

由於理論上突變更多的細胞應該看起來更異常，因此當釋放免疫系統進行攻擊時，與突變較少的細胞相比，可以更好地識別突變更多的細胞。

患有肺癌的人，與從未吸菸者相比，吸菸者往往具有更多的突變。而且，吸菸者比從未吸菸者對這些藥物的反應更大。

通常，乳腺癌細胞的突變明顯少於其他類型的癌症。與其他癌症一樣，免疫療法可能對具有高腫瘤突變負荷（TMB）或PD-L1高表達的乳腺腫瘤更有效。

此外，僅使用免疫療法藥物治療乳腺癌（單藥療法），而不是將其與化學療法相結合（聯合用藥），對乳腺腫瘤的療效很小。

阿替利珠單抗 (Atezolizumab）

用於三陰性乳腺癌

阿替利珠單抗 (Atezolizumab）被批准用於三陰性的乳腺癌女性和男性（雌激素受體，孕激素受體和HER2狀態均為陰性的乳腺癌）。

當不可能進行手術時，該藥也被批准用於膀胱癌和3期非小細胞肺癌。雖然目前尚無法確定總體生存效益，但迄今為止的發現令人鼓舞。

阿替利珠單抗是一種PD-L1抗體，可通過阻斷PD-L1發揮作用。PD-L1（程序性死亡配體1）是一種蛋白質，存在於某些癌細胞的表面，可阻止免疫系統攻擊細胞。

阿替利珠單抗阻滯了PD-L1，實質上是從癌細胞上取下了面具，使免疫系統可以識別然後攻擊細胞。

實效

在考慮將阿替利珠單抗用於乳腺癌的選擇時，了解其在迄今為止的研究中的有效性是有幫助的。

在2018年發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的一項名為IMPassion 130試驗的研究中，研究人員比較了將阿替利珠單抗與白蛋白結合型紫杉醇一起使用的結果與接受白蛋白結合型紫杉醇加安慰劑治療的患者的比較。

（白蛋白結合型紫杉醇是一種用於轉移性乳腺癌的化學療法）。該研究包括902名先前未因轉移性疾病接受過化療的人。

在免疫治療組中，無進展生存期的中位數（一半的人死亡或存活，但腫瘤已生長或擴散，一半的存活而癌症未惡化）的時間為7.4個月。

相比之下，僅接受白蛋白結合型紫杉醇治療的組則為4.8個月。

免疫治療組中有53％的人有客觀的反應率，而沒有免疫治療的組中只有33％的人有客觀的反應率。

副作用

阿替利珠單抗和白蛋白結合型紫杉醇聯合治療（佔20％或更多的人）最常見的副作用包括：

脫髮、周圍神經病變、疲勞、噁心、腹瀉、貧血、便秘、咳嗽、頭痛、中性粒細胞減少症（一種稱為中性粒細胞的白細胞類型的水平較低）、嘔吐、食慾下降。

不良反應/併發症

與大多數癌症治療一樣，這種藥物組合也存在一些風險。較不常見但較嚴重的副作用可能包括：

肺炎（肺部炎症）、肝炎（肝臟發炎）、結腸炎（結腸發炎）、內分泌系統疾病，例如甲狀腺功能低下或腎上腺功能不全，傳染病，過敏反應。

禁忌症

妊娠期不應使用阿替利珠單抗和白蛋白結合型紫杉醇的組合，因為它可能導致出生缺陷。對於絕經前的婦女，應使用有效的節育措施（但不使用激素療法，如節育丸）。

成本

不幸的是，與近年來批准的許多用於癌症的新藥物一樣，目前批准的免疫療法的治療費用非常高。

帕博利珠單抗（pembrolizumab）

藥物帕博利珠單抗（pembrolizumab）也是一種檢查點抑制劑，已被批准用於治療轉移性或不能手術的癌症，這種癌症的分子改變稱為MSI-H（微衛星不穩定性高）或dMMR（DNA錯配修復缺陷）。

在臨床試驗中，有證據表明帕博利珠單抗可能還具有治療轉移性HER2陽性乳腺癌的作用（以及具有PD-L1高表達和高水平淋巴細胞浸潤腫瘤的HER2靶向療法，如曲妥珠單抗）。

其他類型的乳腺癌免疫治療

儘管目前尚無其他用於乳腺癌的免疫療法藥物，但許多方法正在臨床試驗中進行評估。

關於臨床試驗的神話比比皆是，許多人對參加試驗表示焦慮。

重要的是要記住，我們目前批准的每一種療法都曾在臨床試驗中進行過研究。

治療性疫苗

目前正在進行臨床試驗，研究治療性疫苗對乳腺癌的潛在作用。

免疫療法作為輔助療法或新輔助療法

雖然免疫療法最常被視為轉移性乳腺癌的治療方法，但研究人員認為，免疫療法也可能在乳腺癌的早期階段起作用。

近年來，免疫治療取得了很大進步，通常可以延長轉移性乳腺癌患者的壽命。

儘管有時被稱為檢查點抑制劑的免疫療法藥物對其他幾種類型的癌症也具有顯著影響，但目前為止，這些藥物在乳腺癌治療中的作用仍受到限制。

幸運的是，對免疫系統以及這些藥物如何發揮作用的更好理解燃起了人們的希望，即諸如腫瘤微環境之類的變化因素可能會清除乳腺腫瘤周圍的道路，從而使免疫治療藥物對乳腺癌有效。

其他類型的免疫療法也提供了希望，並且當前正在進行或正在計劃許多臨床試驗。

希望這篇文章對你有所幫助

文章來源於醫科院腫瘤醫院王靖醫生