2018年2月8日 訊 /生物谷BIOON/ --近日,來自亞利桑那大學癌症研究中心的研究人員通過研究發現,三陰性乳腺癌中特殊腫瘤抑制子的缺失或能為研究人員開發新型乳腺癌療法,相關研究刊登於國際雜誌Cell Reports上。
圖片來源:BioCommunications, Kris Hanning
三陰性乳腺癌缺少三種能被藥物靶向作用的特殊受體,因此這就限制了很多療法選擇,因此研究人員就根據這類乳腺癌患者個體的腫瘤特性來設計出新型的療法,這就能推動精準醫療的進展;很多三陰性乳腺癌患者都接受放療或化療的治療,這些患者急需有效性的靶向性療法來對疾病進行治療。
文章中,研究人員通過分析三陰性乳腺癌的特性來鑑別乳腺癌的可能治療方向,此前研究結果表明,20%至30%的三陰性乳腺癌患者都會缺失視網膜母細胞瘤(RB)抑癌蛋白,因此研究者就推測,這種抑制蛋白或能作為一種新型靶點來開發新型藥物。RB抑癌蛋白存在於正常的乳腺細胞中,其能幫助維持並控制細胞分裂,而其缺失後則會損傷機體抵禦癌症形成的關鍵防禦機制。
研究者Witkiewicz表示,缺乏根據患者腫瘤的具體特性來應用的個體化療法策略如今依然是三陰性乳腺癌治療過程中所面臨的巨大挑戰,因此,深入利用RB的缺失或許幫助研究人員另闢蹊徑尋找治療這類乳腺癌的新型療法。研究人員通過搜索發現了三種候選藥物,這些藥物能靶向作用缺失RB抑癌蛋白的三陰性乳腺癌,而且這些腫瘤還對靶向作用PLK1、AURK和CHK1蛋白的藥物非常敏感,前兩種蛋白是細胞分裂的主要驅動子,而CHK1則對於DNA複製非常重要,這些蛋白都能用作生物標誌物,來指示患者機體癌症的變化。
研究結果表明,缺失RB抑癌蛋白的三陰性乳腺癌常常擁有較高水平的生物標誌物,而開發出靶向作用上述三種蛋白的新型藥物或有望治療20%至30%比例的三陰性乳腺癌患者。Knudsen博士表示,攻擊PLK1或CHK1的藥物會對缺失RB的癌細胞產生災難性的損傷,本文研究對於理解腫瘤細胞分裂的特性,以及描繪如何利用新藥來靶向作用腫瘤的弱點提供了新的思路和希望。
乳腺癌是美國最常見的一種癌症類型,2017年新確診患者252,710名,死亡患者為40,610名,下一步研究人員希望能夠進行更為深入的研究在臨床試驗中調查PLK1、AURK和CHK1蛋白抑制子,從而檢測相關藥物靶向治療RB缺失的三陰性乳腺癌上的作用效果。(生物谷Bioon.com)
原始出處:
Witkiewicz AK, Chung S, Brough R, et al. Targeting the Vulnerability of RB Tumor Suppressor Loss in Triple-Negative Breast Cancer. Cell Rep. 2018 Jan 30;22(5):1185-1199. doi: 10.1016/j.celrep.2018.01.022