當1400億個免疫細胞進入體內,如何成功殲滅7個腫瘤

免疫療法作為攻克癌症的一項新的治療模式，近幾年不斷有臨床上的好消息傳出。

2016年，新英格蘭醫學雜誌報導，首例結直腸癌四期患者通過手術治療+新免疫療法，獲得了臨床治癒的效果，不但原病灶消失了，患者轉移到肺部的7個新病灶也都完全消失了。

免疫療法的本質不單單在於清除癌細胞，還要從根本上杜絕其復發的任何苗頭。近幾年，無論是PD1抑制劑，還是「腫瘤浸潤淋巴細胞的過繼細胞轉移」療法，都是通過對自身免疫細胞的改造，使其具備了和癌細胞抗衡的實力。

在醫學研究領域，由於個體的差異性，改造免疫細胞可以根據具體的患者情況來決定，換句話說，再也不會像過去的常規療法那樣，使用的藥物都是一樣的，但獲得效果卻不盡人意。

《新英格蘭醫學雜誌》：

晚期結直腸癌轉移病灶全部消退

2013年，47歲的席琳·瑞安（Celine Ryan）不幸被確診為晚期結直腸癌，當時她希望能通過手術切除腫瘤，之後再通過化療殺滅身體殘餘的癌細胞達到痊癒，她告訴自己，為了五個孩子，她一定要戰勝癌症。

手術和化療後，她的確得到了緩解，但事情並沒有沿著她期望的發展，很快癌症就發生了進展，癌症已經轉移至雙肺，醫生大概數了下，大大小小的腫瘤大概有十個，醫生告訴Ryan女士除了化療臨床上沒有更好的治療方案了，她的生存期很不樂觀。

Ryan知道化療無法戰勝癌症，只能延長一段時間的生命，她開始在網上查找更多的治療方式。

2014年，Ryan女士終於找到了希望，她看到網上關於Bachini女士的報導，這位女士在2012年被診斷為致命的膽管癌，接受了手術和多次痛苦的化療後腫瘤仍然擴散到肝臟和肺，生存期僅剩幾個月，當時43歲的Bachini女士有六個孩子，就像Ryan女士一樣，認為再化療也救不了自己。

她聯繫了Bachini女士，正在讀醫學博士的女兒也查閱了大量的資料，了解到Rosenberg教授正在進行的免疫療法臨床研究稱為TILs，發表的數據已證實可以使20％至25％的轉移性黑素瘤患者持久完全消退。目前正在進行一項2期臨床試驗正在測試在各類轉移性晚期癌症患者中的效果。

他們決定嘗試這種新的治療方式，於是自己聯繫了美國國家癌症研究院申請這項臨床試驗。在經過身體各項詳細的評估後，Celine Ryan成功加入了臨床試驗組。

研究者先是從她體內取出了腫瘤浸潤淋巴細胞，這是培養和改造的細胞的關鍵一步。在分離和擴增T淋巴細胞的同時，研究者發現她的腫瘤細胞存在KRAS G12D突變。為此，研究者又提取了能夠識別突變的CD8 + T細胞，這部分新提取的細胞，才是最終殺死她體內癌細胞的關鍵力量。

接下來，研究者將這些細胞擴增到了1480億個。

此後，Celine Ryan接受了細胞的回輸。40天後，檢查發現她體內的病灶已經在縮小，又過了9個月，她體內原先的7個病灶完全消失。如今，Celine Ryan仍然健康，身體沒有任何復發的跡象，醫生們驚呼這是新型免疫療法帶來的又一例奇蹟。

FDA授予LN-145細胞療法

突破性治療指定！

FDA此次授予是基於正在進行的第二階段innovaTIL-04（C-145-04）積極的試驗的數據，摘要數據顯示，晚期宮頸癌患者的TIL治療總體反應率（ORR）為44％。

在2019年2月4日的數據截止時，有27名可評估的患者。

結果顯示：

44％（12名）的患者有效果，包括1名完全應答，9名部分應答和2個未確認的部分應答；

疾病控制率為89％；

中位隨訪時間為3.5個月，12例患者中有11例持續應答；

沒有任何嚴重的副作用發生。

其詳細結果將在6月在2019年ASCO年會上公布。

FDA批准LN-145用於晚期宮頸癌突破性治療非常振奮人心，因為，在化療期間或之後進展的宮頸癌患者的治療選擇有限，之前報導的晚期宮頸癌化療或免疫治療二線治療的應答率僅在4％-14％之間。

而這款新型的非常安全的細胞免疫療法為晚期宮頸癌患者帶來了44%的應答率，並且在一些患者中表現出持久的應答效果，研究人員表示這種治療方式可以實現長期疾病控制的希望。希望這款療法能儘快獲批上市。

LN-145究竟是一種什麼樣的療法？

說到LN-145大家可能都比較陌生，但是對免疫療法關注的病友應該都聽說過大名鼎鼎的自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，而LN-145就是由Iovance公司研發的基於自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的療法，這是一種基於T細胞的過繼性細胞療法（ACT）。

此外過繼性細胞療法還有大家知道的用T細胞受體（TCR）或基因工程改造表達嵌合抗原受體（CAR）的自體T細胞，回輸到患者體內以誘導自身免疫的抗腫瘤作用。

深度科普：

走進腫瘤的TIL細胞療法

開創者--免疫界泰鬥Rosenberg

過繼性T細胞療法--TIL細胞療法是由免疫界泰鬥Rosenberg及其團隊開創的新方法。

他是世界著名的癌症學和免疫學專家。Rosenberg認為，癌細胞入侵時，自身的免疫系統會試圖打敗體內蔓延的腫瘤。

過去三十年間，他和他的團隊一直在致力做一件事情：如何發現並放大「打敗」工作做得最好的那部分免疫系統細胞。這就是TIL--瘤浸潤的淋巴細胞.

TIL--殺傷性最強的免疫細胞

TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指腫瘤浸潤的淋巴細胞。在手術切除的腫瘤組織中，大部分是腫瘤細胞，也有少部分淋巴細胞。這些淋巴細胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞，是深入到敵軍內部打擊能力最強的免疫細胞，但是由於一些原因(比如腫瘤微環境和PD-1)，他們的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。

但是，科學家通過一些體外培養方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細胞富集起來，再回輸給患者，就能夠發揮抗腫瘤作用，而且聯合PD-1效果會更好。

TIL療法與其他細胞免疫療法有何不同？

TIL和老一代細胞免疫療法，比如CIK，有兩個非常重要的區別：

免疫細胞來源不同，TIL的免疫細胞來自於腫瘤組織，而CIK來自血液。

新一代TIL療法增加了定向篩選過程，確保只擴增識別腫瘤細胞的免疫細胞。

研究團隊首先會確定患者病例中特定的突變，之後利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞，最後提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞。

這些免疫細胞經過體外培養後，重新注入到患者體內。同時，研究團隊聯合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種「明星抗癌藥」PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬於另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌症中有顯著的效果。

基於上述操作過程，該新療法被認為是為患者「量身定製」。

TIL療法創造的生命奇蹟

01 宮頸癌

在美國國立衛生研究院（NIH）領導的研究中，TIL治療產生持久的反應，包括轉移性宮頸癌的完全消退！

一名患有轉移性鱗狀細胞癌並接受了多種聯合化療方案，包括順鉑，長春新鹼和博來黴素，然後用吉西他濱加順鉑聯合放療。隨後發現轉移，包括主動脈旁，雙側肺門，顱下和髂骨部位（圖1A和1C）。治療後，她在所有疾病部位都完全消退（圖1A和1C）。

另一患者患有轉移性腺癌。她的原發性腫瘤對化放療無效。隨後轉移到更多的腹膜後淋巴結和肝臟表面，在TIL治療前，她在腹膜後，腹壁，旁系，肝旁和盆腔部位有腫瘤進展（圖1B和1d）。在治療後，出現完全的臨床緩解（圖1B和1d）。

02 乳腺癌

《自然醫學》在線發表的研究：一位乳腺癌晚期患者已對其他治療無反應，經過TIL免疫治療後病灶竟奇蹟般完全消除了，這是T細胞免疫療法首次成功應用於晚期乳腺癌。

22個月後，這名患者的腫瘤（黃色箭頭）消失得無影無蹤（圖片來源：《Nature Medicine》）

03 結直腸癌

轉移性結直腸癌患者腫瘤患者經過TIL細胞療法治療後，7個肺部的轉移灶在幾周後都變小乃至消失！

04 膽管癌

晚期膽管癌肝轉移的患者，術後出現雙肺多發轉移，經過TIL細胞療法治療後已經被臨床治癒了！

科技的飛速發展推動了腫瘤治療技術的前進, 生物治療技術是21世紀繼手術、放療、化療的第四大治療手段, 生物細胞免疫治療突破了傳統意義上治療腫瘤的局限，它將開創人體細胞免疫自主抗癌的全新時代。

中國健康產業的領航者

擁有基因檢測+幹預矯正+持續健康管理的完整產品體系