當我在ICU醒來時，我非常痛苦，但我知道自己正在變得更好。
基因突變常被認為是誘發癌症的根本原因。
比如KRAS基因突變，這是一個非常頑固，幾乎沒有藥物可以降服它的難纏基因，大約22%的癌症患者都有KRAS突變，尤其是胰腺癌（68%）、膽管癌（27%）和肺癌（17%）……
如果找到能夠抑制這個難搞KRAS突變的方法，就能治療這些患者。
儘管很難，但醫療科技的發展也頻現曙光，一款新型免疫療法在《新英格蘭醫學雜誌》上發表並震驚了整個腫瘤界。
這款療法以驚豔的臨床數據一躍成為最具潛力的腫瘤免疫療法，也因其卓越的臨床療效，讓年近50歲的席琳·瑞安（Celine Ryan）開啟了新的人生，經過新療法的治療，Ryan幾乎是起死回生，體內的7個轉移病灶全部消退！
01
新型免疫療法，讓她重燃生的希望
2013年，年近50歲的Ryan不幸被確診為晚期結直腸癌，原本她希望能通過手術切除腫瘤，再加上化療殺滅殘餘癌細胞的方式達到痊癒，但顯然，她低估了癌症的威力。
手術和化療的確能夠緩解病情，但很快，癌症便轉移至雙肺，大小小的轉移灶大概有十個，她被宣告生存期很不樂觀，除了繼續化療，沒有其他可選擇的更好方案了。
但為了五個孩子，她決心一定要戰勝癌症。
經過在網上查找更多的治療方式，Ryan終於找到了希望。
她看到了網上關於Bachini女士的報導，這是一位被診斷為致命膽管癌的患者，接受了手術和多次痛苦的化療後腫瘤仍然擴散，生存期僅剩幾個月，當時43歲的Bachini有六個孩子，就像Ryan一樣，認為再化療也救不了自己，於是她找到了美國國家癌症研究所的史蒂文·羅森伯格（Steven A. Rosenberg）博士正在進行的一項最新的免疫療法臨床試驗，神奇的是，經過治療後，Bachini女士的腫瘤全部消失了。
這讓Ryan重新燃起了希望，她了解到Rosenberg教授正在進行的免疫療法臨床研究稱為TILs（腫瘤浸潤淋巴細胞），發表的數據已證實可以使20%- 25%的轉移性黑素瘤患者持久完全消退。
於是，Ryan決定嘗試這種新的治療方式，並申請了該項療法的臨床試驗。
02
1400億個免疫細胞進入體內，腫瘤全部擊退
很快，Ryan成功入組並幸運的見到了美國癌症研究院外科主任Rosenberg教授。
Rosenberg教授為Ryan做了手術，從她的肺部病灶切除的腫瘤組織中提取出來腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），然後在專業的GMP設施下分離出不同種類的T細胞並進行擴增。
同時，在腫瘤組織進行的基因測序分析中，Rosenberg教授發現Ryan的腫瘤組織中存在大量KRAS G12D突變。
通過進一步篩選並提取能夠特異性識別突變KRAS G12D的CD8 + T細胞，這部分細胞就是可以精準殺傷Ryan腫瘤細胞的最強大免疫細胞。之後，研究人員將這部分珍貴的細胞進行擴增培養，最終達到1480億。
在開始一周的預處理化療後，Ryan終於迎來了重生的這一天。
1480億個專門識別KRAS G12D的腫瘤浸潤淋巴細胞浩浩蕩蕩回輸進Ryan體內並開始清除癌細胞，同時，Ryan也接受白細胞介素2（IL-2）來支持體內免疫細胞的生長和激活。
僅僅40天後，Ryan第一次複查驚訝的發現，肺上剩餘的7個轉移病灶已經全部消退，其中三個完全消失！就連醫生們也驚呼這是新型免疫療法帶來的又一例奇蹟。
有數據統計，到目前為止，美國癌症研究院已經使用針對各種腫瘤抗原的TIL治療了12例轉移性胃腸道癌患者，相信未來還將有更多的患者會受益於此療法。
03
讓她重獲新生的療法究竟是什麼？
那麼，如此神奇的TIL療法究竟是什麼呢？為何它的療效如此神奇？
我們都知道，癌細胞是體內健康細胞發生突變的結果，因此，體內專門負責殺傷腫瘤的T細胞有時也會「臉盲」認不出癌細胞，也就無法精準有效殺傷腫瘤，最終就會形成癌症。
找到能夠精準殺敵的免疫T細胞尤為重要。
TIL就是一群聚集在腫瘤周圍的特殊免疫細胞，被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞，它們可以深入腫瘤組織並能夠精準識別和殺傷腫瘤細胞。
但TIL數量太少，不足以應對快速增長的腫瘤組織，因此，體外擴增增值再回輸至患者體內來對抗腫瘤，成為了科學家們能想到的最有效辦法，TIL免疫療法便應運而生。
雖然它沒有CAR-T、PD-1等名聲那麼大，但療效卻不輸CAR-T，況且在實體瘤領域，TIL免疫療法也非常有前景，儘管目前這款新的免疫療法暫未上市，但在全球範圍內已經開展了多項針對各類實體瘤的臨床試驗。
目前，FDA已經授予TIL療法LN-145為突破性療法認定，這是用於實體瘤的細胞免疫療法首次獲此殊榮，相信距離上市也僅是時間問題，隨著醫療科技的不斷發展，免疫療法將讓更多腫瘤患者受益。
參考資料：
[1]T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer.
[2]https://www.inquirer.com/philly/health/cancer/In-a-first-immune-therapy-tames-mutation-in-colon-and-pancreatic-cancers.html.
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