用自己的細胞殺死腫瘤!首位接受新型療法的肺癌患者重回正常生活

在生命臨終的前六個月，一種試驗性的治療救了託尼·伯頓（Tony Burton），如今他已重回正常生活。

晚期肺癌生存期不到6個月

2019年8月，46歲的託尼·伯頓被診斷出患有4期肺癌，肺上有七個病灶！他的第一位醫生說他的預後很差，大概只有4~6個月的生存期。託尼不相信自己的生命即將走到盡頭。

新型免疫療法讓他重回正常生活

和所有的晚期患者一樣，託尼開始四處尋找更好的治療方案。幸運的是，他找到了路易斯維爾健康大學布朗癌症研究所的傑森·切斯尼博士，傑森博士正在進行一項新型的免疫療法臨床試驗。

這種療法稱為腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）。

布朗癌症中心主任切斯尼博士說：「這是一種基於細胞的新型免疫療法。目前正在全球範圍內多家知名癌症中心開展臨床試驗，布朗癌症中心是包括肯塔基州和印第安納州唯一提供這一療法的癌症中心。

TILs療法已經在黑色素瘤人群中進行臨床研究15-20年，取得了卓越的臨床數據，之後在肺癌患者，子宮頸癌和頭頸癌中進行測試。

伯頓很榮幸成為布朗癌症中心首位接受治療的肺癌患者，他的成功將給更多的患者帶來希望。

研究人員通過手術切除伯頓的腫瘤，從中分離出T細胞，這是一種在體內能識別殺傷腫瘤的免疫細胞。由於癌細胞非常狡猾，想出了一種使T細胞無法識別癌細胞的方法，而從腫瘤周圍提取的這部分T細胞是識別和殺傷腫瘤細胞最強大的免疫細胞，研究人員將這一小部分寶貴的細胞提取出來在體外進行大量的擴增再回輸到Tony 體內，相當於把體內抗癌的「兵力」擴大到千萬億級別，將體內的癌細胞清除乾淨。

經過治療，Tony體內的7個腫瘤病灶只剩下一個。

託尼說：「我希望下一次掃描腫瘤會完全消失。」

切斯尼說，這種治療方法已被淋巴瘤患者證明是有效的，希望美國FDA在2021年能正式批准該治療方法。

用自己的細胞「殺死」腫瘤！TILs療法在實體瘤領域大獲成功

很多病友想知道TILs療法就是是如何治療腫瘤的，究竟適合哪些患者？

早在1986年，免疫界泰鬥Rosenberg及其團隊就在一位晚期的黑色素瘤患者手術切下來的腫瘤組織裡第一次發現，除了大量的腫瘤細胞外，還有一小部分淋巴細胞，它們已經被認為是拯救晚期患者的寶藏，一種殺癌能力最強的免疫細胞！這就是TILs細胞！

TIL，全稱Tumor Infiltrating Lymphocytes，是腫瘤間質中的異質性淋巴細胞，包括T細胞及NK細胞等。

這些細胞雖然珍貴，但卻是每個腫瘤患者體內都存在的，是我們的機體在發現體內的癌細胞後調動免疫大軍中深入到腫瘤組織內部，對腫瘤有最強的識別、抵抗和攻擊作用的一支「超能敢死隊」。到達腫瘤內部後，通過釋放細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。此外，TIL還能調節機體免疫功能，提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力。

然而腫瘤患者體內的TILs細胞數量不足，以及腫瘤微環境和PD-1的影響，TILs細胞的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。

過去三十年間，Rosenberg教授和他的團隊一直在致力做一件事情：如何將殺癌能力最強的這部分免疫細胞擴大。最終，他們成功了！現在，科學家已經成功從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞，加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，再回輸到患者體內，從而擴大免疫「敢死隊」的數量和攻擊能力。這樣一來，就意味著我們可以使用自己的免疫細胞來殺死腫瘤，這是一種更安全，更有效的新型免疫療法。

近年來，TILs療法在國際上發表了眾多重磅研究數據：

黑色素瘤最新的臨床數據（2020ASCO）顯示，接受過靶向和免疫治療後進展的極晚期患者在接受TILs治療後，疾病控制率（DCR）高達80.3％；客觀緩解率達到36.4%；更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應，這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益於TIL療法。

宮頸癌最新的數據顯示，客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達85%。基於這項優異的臨床數據，2019年FDA授予腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，預計將於2021年提交上市申請。

肺癌最新的臨床數據（2020AACR）顯示，TIL療法對於晚期肺癌可達到25%的總緩解率。

肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的數據顯示，客觀緩解率（ORR）達到33.3%。

卵巢癌的初步數據顯示，6例晚期轉移性高級別漿液性OC的患者接受了ipilimumab後進行手術，接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。結果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經歷了長達12個月的疾病穩定期。

除此之外，TILs療法在結直腸癌，乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關連結。已經發展的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發展，最終將成為人類抗癌的新武器。

目前，TILs療法預計2021年提交上市申請，一旦FDA批准，這將是首款用於實體瘤的細胞免疫療法，將給癌症患者帶來巨大的生存獲益。關於這款療法全球腫瘤醫生網醫學部已經寫了大量的科普文章，此外，目前有針對各類實體腫瘤的臨床試驗正在開展，大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行初步的評估。

關於TILs治療的更多資訊大家可以點擊下方文章連結：

第一位接受TILs細胞免疫療法的超級倖存者已成功跨過十年！

晚期腫瘤完全緩解！新型免疫療法再創奇蹟

《新英格蘭醫學雜誌》：1400億個免疫細胞進入體內後，她的七個腫瘤病灶全部消退了

晚期實體瘤迎來新希望！新型免疫療法TILs正式在國內開展臨床

高清！免疫系統裡面最厲害的「敢死隊」竟然深藏在腫瘤中（TILs科普講座完整版）

先後登上《Science》《Nature》！又一款新型免疫療法即將上市！

腫瘤的免疫療法被譽為攻克癌症的希望，不管是目前已經在眾多癌症中獲批的PD-1免疫檢查點抑制劑療法，還是過繼性細胞免疫治療，以及眾多如火如荼研發中的癌症疫苗，都只是免疫學冰山中的一角。研究人員正在挖掘冰山中蘊藏的更多信息，如何控制免疫反應，以及將將這些治療手段用於臨床獲得益處，給我們越來越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或許就在其中。期待免疫療法取得更多突破，給癌症患者帶來更多奇蹟。