非小細胞肺癌又添新療法,武田新型TKI在中國納入「突破性治療藥物...

10 月 15 日，武田中國宣布其在研藥 Mobocertinib（TAK-788）已獲國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批准納入 「突破性治療藥物品種」，用於治療既往至少接受過一次全身化療的攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20 號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。武田中國指出，Mobocertinib 是首個外資企業在中國獲得「突破性治療藥物品種」 認定的創新藥。

Mobocertinib 是由武田研發的一款小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向作用於 EGFR 和 HER2 20 號外顯子插入突變，用於治療攜帶 EGFR 20 號外顯子插入突變的 NSCLC 患者。據了解，這是武田首個中國與全球同步開發的藥物。

Mobocertinib 獲得 「突破性治療藥物品種」 主要基於一項針對其的 1/2 期臨床試驗（AP32788-15-101）。這項試驗評估了先前接受過治療的 EGFR 20 號外顯子插入非小細胞肺癌患者接受 Mobocertinib 治療的療效合格安全性，服用劑量是 160mg，一天服用一次。試驗數據顯示，接受 Mobocertinib 治療兩個月後，中位無進展生存期（PFS）為 7.3 個月，確定的客觀緩解率是 43%。同時，研究人員發現，該藥的安全性也是可控的。最常見的不良事件是腹瀉（85％），噁心（43％），皮疹（36％），嘔吐（29％）和食慾下降（25％）。

2019 年，Mobocertinib 獲得 FDA 孤兒藥物資格認定，並於 2020 年 4 月獲得 FDA 突破性療法認定。當時，武田腫瘤治療領域部門負責人 Christopher Arendt 表示：「Mobocertinib 獲 FDA 突破性療法認定是我們努力改變這一病症患者治療標準的第一步」。獲得 FDA 突破性療法認定後，武田開啟了大型 III 期臨床實驗。

非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的一種肺癌類型，也是死亡率最高的惡性腫瘤之一。據統計，全球每年新增約 180 萬肺癌病例，其中 NSCLC 患者佔所有肺癌病例的 85%。EGFR 20 號外顯子插入突變屬於一種罕見病變的 NSCLC，約佔 NSCLC 的 2%，而中國 EGFR 20 號外顯子插入突變發生率佔比是 2.3%。

目前，全球範圍內尚無針對 EGFR 20 號外顯子靶點獲批上市的治療藥物。當下，針對這種類型肺癌的主要治療方式是 EGFR-TKI、化療和免疫療法，但是這些療法治療效果有限，大部分患者深受病痛折磨。該領域存在極大未滿足的臨床需求，亟待開發新療法。武田中國官方通稿稱，Mobocertinib 是一種針對肺癌的全新治療方案，將為患者帶來突破性的治療效果。據悉，Mobocertinib 除了針對 NSCLC 適應症以外，還有望擴展到其他腫瘤類型中。

近年來，隨著經典 EGFR 突變藥物市場日趨飽和，越來越多的製藥公司將視線轉向了存在大量未滿足臨床需求的 EGFR exon20 插入突變的 NSCLC 領域。

韓美藥品株式會社研發的 Poziotinib 對 EGFR exon20 顯示出一定的效果。2020 ESMO 公布了關於 Poziotinib 治療 EGFR 或 HER2 外顯子 20 突變的臨床試驗 ZENITH20-2，試驗數據顯示，本試驗達到了主要療效終點 ORR，治療反應持久，安全性可控。

強生研發的 Amivantamab 也加入了這一領域，不過 Amivantamab 是一款 EGFR 和 MET 雙特異性抗體。在一項代號為 CHRYSALIS 的臨床 I 期試驗中，服用 Amivantamab 後，在 39 名 EGFR Exon20 插入突變的患者中，ORR 達到 36%，中位 PFS 達到 8.3 個月。2020 年 3 月，美國 FDA 授予 Amivantamab 突破性療法認定，用於治療攜帶 EGFR 外顯子 20 插入突變的轉移性 NSCLC 患者。

參考：

https://www.prnasia.com/story/294947-1.shtml

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