日本製藥巨頭武田（Takeda）近日宣布，其靶向抗癌藥Alunbrig（brigatinib）一線治療間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）非小細胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究ALTA-1L在首個預先指定的中期分析時已達到了主要終點。
該研究是一項全球性、隨機、開放標籤、多中心臨床研究，入組了275例ALK陽性局部晚期或轉移性NSCLC患者，這些患者既往未接受ALK抑制劑治療。研究中，患者隨機分配接受Alunbrig（導入期每日一次90mg，之後每日一次180mg）或Xalkori（crizotinib，克唑替尼，250mg，每日2次）。主要終點是獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括根據RESIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）、顱內ORR、顱內PFS、總生存期（OS）、安全性及耐受性。在最終的主要終點分析中計劃納入總共約198個PFS事件，以顯示Alunbrig相對於克唑替尼至少有6個月的PFS改善。該研究計劃開展2次預先指定的中期分析，對主要終點PFS進行分析，一次是已計劃PFS事件的50%時間點，一次是已計劃PFS事件的75%時間點。
此次分析為第一次預定義中期分析，數據顯示，用於一線治療ALK陽性晚期NSCLC時，與克唑替尼相比，Alunbrig使PFS實現了統計學意義的顯著延長。該研究中，Alunbrig的安全性與該藥的處方信息一致，沒有觀察到新的安全信號。此次中期分析數據將在未來召開的醫學會議上公布。
目前，Alunbrig尚未獲監管批准一線治療ALK+NSCLC。武田副總裁兼腫瘤學臨床研發負責人Jesús Gomez-Navarro表示，該研究在首次分析時已達到主要終點，標誌著Alunbrig臨床項目的一個重大裡程碑。我們的目標是通過進一步提供治療方案來改善ALK+NSCLC患者的生命，期待與監管部門開始討論，擴大Alunbrig的適應症，用於ALK+NSCLC的一線治療。
在全球範圍內，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，據估計每年有180萬人確診肺癌。NSCLC是最常見的肺癌類型，約佔所有肺癌病例的85%，其中3-5%病例為ALK基因重排驅動，即ALK陽性。
克唑替尼是由輝瑞研發的全球首個ALK靶向治療藥物，該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療，但病情惡化往往不可避免。當腫瘤對克唑替尼無響應後，患者鮮有治療方案。
Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib，這是一種新一代的ALK抑制劑，能夠抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。ALK是在NSCLC中發現的第2個治療靶點，存在於大約3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸菸的年輕腺癌患者。這些患者的ALK基因往往會與其他基因產生融合，生成ALK融合蛋白，這一突變會導致腫瘤生長。
brigatinib由Ariad製藥公司發現，武田於2017年2月耗資52億美元收購Ariad，獲得了這款產品。在美國市場，該藥於2017年4月獲得FDA加速批准，以品牌名Alunbrig上市銷售，用於接受克唑替尼治療後病情進展或不耐受的ALK+轉移性NSCLC患者的二線治療。
監管方面，brigatinib已被FDA授予治療克唑替尼耐藥或不耐受的ALK+NSCLC的突破性藥物資格，同時也被FDA授予治療ALK+NSCLC、ROS1+和EGFR+NSCLC的孤兒藥資格。在歐洲，該藥的一份上市許可申請（MAA）已於2017年2月提交至EMA。（新浪醫藥編譯/newborn）
文章參考來源：Takeda Announces Phase 3 Trial of ALUNBRIG? (brigatinib) Met Primary Endpoint Demonstrating Superiority in Progression-Free Survival Versus Crizotinib in Patients with ALK+ Advanced NSCLC Who are ALK Inhibitor Naive