肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。但隨著多種治療藥物和技術的革新，肺癌死亡率大大降低，生存率不斷提高。這是一件非常值得高興的事。
過去，晚期肺癌患者只有化療一種治療手段。如今，隨著分子靶向藥和免疫治療藥物的發展，肺癌治療走向了更精準更多元化的局面，患者也有了更多的治療選擇。
比如，驅動基因陽性的患者（EGFR/ALK/c-Met等），有對應的靶向藥物可以選擇；而驅動基因陰性的患者，可以考慮免疫治療藥物PD-1或PD-L1抗體。
不過，相較於全球的肺癌患者而言，中國的肺癌患者面臨的問題仍然非常嚴峻。
據2018 GLOBOCAN癌症數據顯示，中國仍然是全球第一肺癌大國。中國的肺癌發病和死亡人數佔全球總數40%左右。從比例上看，每5個肺癌患者，就有2個是中國患者。
圖1：2018 GLOBOCAN中國肺癌數據
另外，亞洲人種與西方人種存在差異性，許多國外臨床試驗用於西方人種取得成功的結果，在國內使用，未必效果一樣好。
因此，中國的肺癌問題還需要更多的優秀的研究成果來解答。我們的科學家和臨床工作者不負眾望，近幾年裡，不斷有各式各樣的突破性研究湧現，給更多的患者帶來了治療新選擇。
在今年的歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）上，由陸舜教授領導的RATIONALE 304研究結果公布，這代表了我國晚期非鱗狀NSCLC的一線治療又有了一個全新的選擇。
1
RATIONALE 304研究
RATIONALE 304是一項針對中國人群的大型、多中心、隨機、開放Ⅲ期臨床試驗。納入了334例ⅢB或Ⅳ期非鱗狀NSCLC患者接受一線治療，以2：1隨機分成兩組：
組1：替雷利珠單抗（百澤安）200mg聯合培美曲塞500mg/m2+鉑類，223例；組2：培美曲塞500mg/m2 +鉑類，111例。
組1、組2患者先分別進行4~6周期的治療，之後再分別進行維持治療。
圖2：RATIONALE 304研究臨床設計
試驗結果:
中位無進展生存期（PFS）分別為9.7 vs 7.6個月，患者PFS明顯改善，顯著降低患者的疾病進展風險36%；
客觀緩解率（ORR）分別為57% vs 37%，即替雷利珠單抗聯合化療使獲益患者增加一半以上；
中位緩解持續時間（DoR）分別為8.5 vs 6.0個月，患者的DoR顯著延長了42%。
可見，相對於單純化療，替雷利珠單抗聯合化療不僅對患者疾病進展風險有顯著改善，其客觀緩解率和緩解持續時間也令人印象深刻，患者最終取得了切實有效的獲益。
圖3：RATIONALE 304研究結果，中位PFS，ORR，中位DoR
安全性:
在傳統化療方案基礎上聯合替雷利珠單抗，患者整體安全性、耐受性良好，不良反應以輕中度為主且可控，且未發現新安全性信號。替雷利珠單抗聯合培美曲塞+鉑類方案的3級及以上治療相關不良反應（TRAE）發生率為63%，與替雷利珠單抗相關的僅為31%；化療對照組的3級及以上TRAE發生率為46%。
整體而言，替雷利珠單抗聯合化療能給患者帶來明顯優於單純化療的治療效果，患者有明顯的獲益，且發生的不良反應是中國人群可耐受可控的範圍。這是一個非常鼓舞人心的結果。
2
替雷利珠單抗肺癌領域全面布局
在肺癌治療領域中，起初免疫療法對於有驅動基因的患者有效率不高，因而，曾一度被認為是不太適用於肺癌的治療手段。
然而隨著許多免疫治療藥物的研發成功，PD-1藥物形成「百花齊放」的景象。越來越多的臨床試驗在肺癌治療中取得成功結果，醫生和患者們，重新又看到了免疫治療的希望。
如今，免疫療法憑藉出色的治療效果，已經從晚期非鱗狀NSCLC的後線治療中，突圍到了前線治療。
此前，替雷利珠單抗的另外一項大型Ⅲ期臨床研究RATIONALE 307也取得了非常成功的結果。詳情參考咚咚往期文章：肺鱗癌患者迎來新選擇! 國產PD-1抑制劑替雷利珠單抗獲批肺鱗癌適應症在即, 惠及更多患者
近期，NMPA已先後正式受理了替雷利珠單抗聯合化療用於晚期一線鱗癌和晚期一線非鱗癌的新適應症上市申請。
除此之外，替雷利珠單抗在肺癌領域，還有三大關鍵臨床試驗非常值得期待：RATIONALE 303，RATIONALE 312和RATIONALE 315。
圖4：RATIONALE在肺癌領域的臨床研究
RATIONALE 303：一項全球多中心Ⅲ期臨床研究，已經完成全球的入組。主要針對晚期二/三線NSCLC患者。對比替雷利珠單抗單藥與多西他賽的有效性和安全性。
RATIONALE 312：一項大型多中心、隨機、開放Ⅲ期臨床試驗。主要針對一線廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者。對比替雷利珠單抗聯合化療與單純化療的有效性和安全性。
RATIONALE 315：一項大型Ⅲ期臨床試驗。主要針對可切除NSCLC患者開展的新輔助和輔助治療。
至此，替雷利珠單抗在肺癌領域中已全面布局，相信很快能給更多患者帶來生存新希望。
參考文獻：
[1]. 2020ESMO. Tislelizumab + Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatmentfor Locally Advanced/Metastatic Nonsquamous NSCLC. Lead Author: Shun Lu.
[2]. GLOBOCAN 2018.
[3]. NCT03358875.
[4]. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04005716?term=BGB-A317-312&draw=2&rank = 1.
[5]. https://clinicaltrials.gov/NCT04379635
封面圖來源：攝圖網