替雷利珠單抗RATIONALE 102數據更新——NSCLC中位OS達到22.1個月

2020年 北美洲肺癌大會（NACLC）上公布了替雷利珠單抗RATIONALE 102研究的NSCLC患者生存數據，中位隨訪時間31.4月，中位OS達到22.1月(95% CI：10.1，33.5)，讓我們對其三期臨床研究結果充滿期待。來自廣東省人民醫院、廣東省肺癌研究所的周清教授作為該報導的第一作者，給我們帶來第一視角解讀。

周清 教授

廣東省人民醫院

廣東省肺癌研究所副所長，腫瘤中心肺三科主任

主任醫師，博士研究生導師

中國臨床腫瘤學會（CSCO）副秘書長

中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）副會長兼秘書長

廣東省女醫師協會肺癌專業委員會主任委員

發表SCI論文50餘篇，單篇最高影響因子24.8分，單篇他引108次

科研及獲獎：主持國家十三五重點研發計劃項目一項、國家自然科學基金項目三項和多項省級科研課題。主譯譯著一部，參加100餘項國際、國內多中心臨床研究，獲得國家科學技術進步獎二等獎一項，中華醫學科技獎一等獎一項，廣東省科學技術獎一等獎一項、二等獎兩項。

RATIONALE102生存期數據解讀

RATIONALE 102研究是替雷利珠單抗首次針對中國晚期實體瘤人群的1/2期臨床研究。截至到2018年12月1日，共入組56例NSCLC患者，確認的客觀緩解率為18%，無論PD-L1表達均有獲益。該結果全文已於3月份發表在Journal for Immunotherapy of Cancer。在2020年10月剛剛召開的北美洲肺癌大會（NACLC）上，RATIONALE 102研究公布了其更長隨訪時間的數據（截至2020年5月31日），包括OS的結果。

主要更新結果1：中位OS結果公布，達22.1個月。

截至2020年5月31日，RATIONALE 102研究的中位隨訪時間為31.4月（95% CI：26.8，34.2），NSCLC隊列的中位OS數據已成熟，達到22.1月(95% CI：10.1，33.5)。本隊列入組的56例NSCLC患者中，大多數為二線及以上治療的患者，64.3%的患者在接受替雷利珠單抗治療之前，已經接受過至少2線治療。

主要更新結果2：無論PD-L1表達情況，接受替雷利珠單抗後線治療的2年生存率達到50%。

主要更新結果3：替雷利珠單抗單藥後線治療總體安全性可控。

大多數治療相關不良反應（TRAE）均≤2級，常見為AST和ALT升高，沒有導致死亡的TRAE。申辦方判斷的免疫介導的AE（immune-mediated AEs）發生率為26.8%，並且大多是低級別。

既往三期臨床研究回顧：肺癌免疫二線治療生存期可達12個月，1年生存率可達50%

1.CheckMate 017+ CheckMate 057，Nivolumab單藥二線治療中位OS為11.1月（9.2–13.1），1年生存率為48%，2年生存率為27%，3年生存率為17%。( Annals of Oncology 29: 959–965, 2018)

2.CheckMate 078，Nivolumab單藥二線治療在中國人群中的中位OS為12月（10.4-14.0），1年生存率為50%。( J Thorac Oncol . 2019 May;14(5):867-875. ）

3.Keynote 010，Pembrolizumab單藥二線治療中位OS為10.4月（9.4-11.9），1年生存率為43.2%。(Lancet 2016; 387: 1540–50)

肺癌成為慢性病還有多遠？

近年來，肺癌治療領域捷報頻傳，新的治療手段紛至沓來。肺癌治療出現3次裡程碑事件，這也代表了3個重要階段：1、含鉑第三代化療藥物的出現；2、隨著IPASS研究開啟靶向治療時代；3、免疫檢查點抑制劑的出現。肺癌治療從殺傷所有細胞，到靶向腫瘤細胞，再到靶向腫瘤免疫微環境，一步步的提升患者生存期和生活質量。

針對早期肺癌可手術患者，廣東省肺癌研究所團隊陸續開展了ADJUVANT研究和ADAURA研究，證實輔助靶向治療可延長肺癌復發時間。針對晚期肺癌靶向治療，我們也通過一系列研究探索到耐藥機制。肺癌免疫治療的耐藥問題，成為擺在我們面前的棘手難題。整體上看，未來我們可以通過以下手段克服免疫耐藥：1）優化聯合治療策略，以免疫治療為基石，聯合抗血管藥物、化療、放療或其他免疫檢查點抑制劑；2）優選有效人群，通過臨床和基礎研究的結合，尋找更為精準的免疫治療相關的標記物，提高有效率。3）推進針對不同免疫微環境藥物的研發。針對腫瘤細胞新抗原產生及遞呈、T細胞活化、抑制性免疫微環境等不同環節，已有藥物進入臨床研究階段。