PD-1單抗百澤安劍指肝癌,中國患者新希望

2021-01-15 求醫網健康頻道
PD-1單抗百澤安劍指肝癌，中國患者新希望

時間: 2020-11-10 14:33  來源: 求醫網   編輯: 王林

中國是肝癌大國。據國家癌症中心發布的2015年我國惡性腫瘤數據顯示，肝癌新發病例37萬，位居第四;死亡病例高達32.6萬，位居第二。原發性肝癌主要包括肝細胞癌(HCC)、肝內膽管癌(ICC)和HCC-ICC

摘要:

　　中國是肝癌大國。據國家癌症中心發布的2015年我國惡性腫瘤數據顯示，肝癌新發病例37萬，位居第四;死亡病例高達32.6萬，位居第二。原發性肝癌主要包括肝細胞癌(HCC)、肝內膽管癌(ICC)和HCC-ICC混合型三種不同病理類型。其中HCC佔85%-90%以上，因此，肝癌常指HCC。傳統的手術、局部消融、放療等方法效果並不好，靶向治療效果也不理想，免疫治療成為了肝癌患者的新希望。

　　目前，國外已有兩種PD-1單抗獲批用於肝癌治療，而國內僅一種PD-1單抗獲批，可見國內肝癌的免疫之路任重而道遠。而2020年6月，有好消息傳來，國家藥品監督管理局(NMPA)已受理中國本土創新PD-1單抗百澤安(通用名：替雷利珠單抗注射液)用於治療既往接受過治療的不可切除HCC的新適應證上市申請(sDNA)。百澤安已在HCC領域開展了多項臨床研究，其中有研究已出結果且獲益良好，我們一起來看一下，百澤安這個PD-1單抗的研究設計都是怎樣的?為什麼說它是中國肝癌患者的新希望?

　　多項 研究探索 PD-1單抗 百澤安攻克 肝 癌之路

　　RATIONALE 208 ( NCT03419897 )研究

　　此項sDNA是基於RATIONALE 208研究結果。RATIONALE 208研究是一項多中心、開放標籤、Ⅱ期研究，旨在評估PD-1單抗百澤安(代號BGB-A317)單藥治療既往接受過治療的不可切除HCC患者的療效、安全性及藥代動力學。

　　該研究納入來自亞洲和歐洲8個國家和地區的249例不可切除HCC患者接受百澤安(200mg，IV，Q3W)治療，其中138例患者既往接受過一種全身系統療法，111例患者既往接受過至少兩種療法。研究主要終點為經獨立評審委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR)，次要終點包括持續緩解時間(DOR)、無進展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)等。

　　目前該研究結果尚未公布，未來將在一場醫學會議上向大家展示。

　　RATIONALE 001 (NCT02407990)研究

　　RATIONALE 001研究是一項開放標籤、多劑量、劑量爬坡和劑量探索的IA/IB期全球研究，旨在評估替雷利珠單抗單藥治療晚期實體瘤的療效。研究共納入207例晚期/轉移性實體瘤患者，其中包括50例晚期HCC患者，肝炎病毒感染患者比例高達92%。這是替雷利珠單抗首個人體研究，共分為兩個階段：ⅠA期劑量爬坡和劑量探索部分，目的是確立最大耐受劑量(MTD)(如果有)和ⅠB期的Ⅱ期臨床試驗推薦劑量(RP2D);隨後ⅠB期採用固定劑量，目的是進一步評估替雷利珠單抗在多種腫瘤類型中的安全性和耐受性。

　　2018年ESMO公布的結果顯示，總體人群DCR達51%，其中二線人群ORR達18.8%。

　　在2019年CSCO大會上，更新了該試驗中登記的接受長期治療患者(LTE，>12個月)的結果。結果顯示，中位隨訪時間27.2個月，ORR達68%(n=44)。

　　RATIONALE 102 研究

　　RATIONALE 102研究旨在評估替雷利珠單抗在組織學及細胞學診斷的晚期/轉移性實體瘤中國成人患者(≥18歲)中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。其中第一階段研究主要終點為根據NCI-CTCAE V.4.03評估替雷利珠單抗的安全性、耐受性、藥代動力學及RP2D，次要終點為抗腫瘤活性及免疫原性反應;第二階段包括11個實體瘤隊列，主要終點為研究者評估的ORR(per RECIST V1.1)，次要研究終點為PFS、OS、DOR、DCR及不良事件發生情況。近日，《Journal for Immuno Therapy of Cancer》雜誌發表了最新結果。

　　研究顯示，所有患者中(n=300)，中位OS為11.5個月，中位PFS為2.6個月。在251例可評估療效的患者中，45例(18%)達到臨床緩解，包括一名完全緩解(CR)的患者。

　　不一樣 的 PD -1 單抗 ，百澤安獨特的結構優化

　　百澤安是一款經創造性結構改造的人源化IgG4 PD-1單抗，跟其他PD-1相比，具有獨特的作用機制：與PD-1結合的Fab段具有特有結合表位，在PD-1上的結合面與PD-L1大範圍重疊，可最大程度阻斷PD-1與PD-L1的結合;百澤安是目前唯一一款將Fc段進行基因工程改造、去除自身與巨噬細胞表面FCγR的結合能力，可消除抗體依賴細胞介導的吞噬作用(ADCP)，避免因T細胞數量減少而影響療效;同時，百澤安半衰期強，IC50(半數抑制濃度)和EC50(半數效應濃度)均達同類藥物最低範圍，其抗腫瘤作用更好。

　　肝癌 治療 任重道遠 ，期待 PD-1單抗 百澤安 H CC 適應證 早日獲批

　　與歐美國家不同，我國肝癌的發生與B型肝炎病毒(HBV)和C型肝炎病毒(HCV)感染密切相關，約90%的HCC患者中有HBV感染病史。HBV感染導致慢性肝炎，逐步發展為肝硬化，再發展至肝癌。現在，肝癌的治療已進入了一個嶄新的時代——免疫治療時代。NCCN、CSCO、AASLD、ESMO等各大指南均推薦PD-1單抗用於肝癌的治療。國內肝癌的免疫治療正在起步階段，PD-1單抗百澤安已向我們展示了卓越的療效，我們相信在不久的將來，肝癌的患者一定能用上這個利國利民的好藥!

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