2019年全球免疫細胞治療實體瘤發展現狀

2020-11-27 騰訊網

文章來源火石創造

免疫細胞治療實體瘤的技術真正能應用於臨床估計還尚需時日。隨著對免疫細胞治療技術的不斷改進，對相關免疫抑制機理相關研究的逐步深入，相信免疫細胞治療攻破實體瘤已經不再遙遠。

免疫細胞治療定義

免疫細胞治療是將人體自身的免疫細胞進行收集，然後進行體外編輯、培養擴大，增強其靶向殺傷功能，然後回輸體內，激活和增強機體免疫功能，到達抗腫瘤、抗病毒的目的。

全球免疫細胞治療研究現狀

2019年紐約癌症研究所（CRI）分析全球癌症細胞治療的結果顯示，截至2019年5月，全球共有細胞療法1011項，其中CAR-T療法有568項，佔56.2%。比2018年的753項增加了34.3%，其中增長量多為免疫細胞治療，佔比將近八成。

圖1 2018—2019年全球細胞療法分布情況

數據來源：《The global landscape of cancer celltherapy》，CRI

在所有細胞治療項目中，美國和中國合計佔73.6%。其中美國439個，免疫細胞治療有348個。中國有305個，免疫細胞治療有286個。

表1 細胞治療項目中美國和中國佔比

數據來源：《The global landscape of cancer celltherapy》

目前，上市的兩款免疫細胞藥物都是CAR-T療法，適應症均為血液腫瘤。分別是2017年8月31日FDA批准的諾華研發的Kymriah和同年10月19日FDA批准的凱特製藥研發的Yescarta。

表2 目前上市的兩款CAR-T免疫細胞藥物概況

免疫細胞治療實體瘤現狀分析

目前全球癌症發病率中，90%為實體瘤，但自1993年以來啟動的939項免疫細胞療法試驗中，只有大約一半（453項）是針對實體瘤。而且，相比對血液腫瘤表現出的良好療效，對實體瘤的治療效果始終難以有效突破。

數據來源：《The global landscape of cancer celltherapy》

（一）免疫細胞治療實體瘤效果研究的障礙

免疫細胞治療實體瘤效果研究之所以進展緩慢，主要有以下幾方面的因素影響：

1

免疫細胞治療的靶向性

免疫細胞治療需要識別抗原作為靶標，從而發揮它的作用。由於實體瘤表面存在異質抗原，這提供了許多潛在的靶標，但很少有抗原是腫瘤細胞專有的。通過篩選實體瘤表面抗原，提高靶向性，降低靶向/脫靶（on-target/off-tumor）毒性。目前使用最廣的靶點為CD19。

數據來源：《The global landscape of cancer celltherapy》

2

腫瘤微環境

腫瘤中包含豐富的異常血管，腫瘤形成需要消耗大量活性氧，形成了一個低氧的微環境。腫瘤微環境中含有腫瘤相關巨噬細胞等免疫抑制細胞，免疫抑制細胞因子，以及抑制性免疫檢查點通路，腫瘤浸潤淋巴細胞殺傷腫瘤的能力。當免疫細胞到達腫瘤部位後，腫瘤微環境會抑制T細胞浸潤和增殖，為免疫細胞浸潤提供物理屏障。

3

免疫細胞運輸和浸潤

要發揮良好的T細胞治療效果，需要將足夠量的T細胞運輸到腫瘤部位，而且T細胞必須浸潤到腫瘤內部來發揮其殺傷腫瘤的作用，但腫瘤會對T細胞運輸進行抑制，而且腫瘤的微環境會阻止T細胞進入腫瘤內部。如何突破物理屏障也成為限制免疫細胞治療實體瘤的重要制約因素。

（二）免疫細胞治療實體瘤的主要研究方向

隨著多種新的治療手段和治療技術的出現，越來越多的技術、手段開始進行聯合治療，彼此間取長補短，配合使用從而達到更好的治療效果。

1

免疫細胞治療與檢查點抑制劑相結合

利用免疫細胞治療與檢查點抑制劑的協同效應，在進行免疫細胞治療前，先用檢查點抑制劑對腫瘤微環境進行調節。這樣不僅能增強免疫細胞治療的有效性，而且還刺激內源性免疫反應，從而增強免疫應答的組合療法有利於改善腫瘤微環境，顯著提高抗腫瘤效率。像賓夕法尼亞大學Abramson癌症研究中心，將CAR-T細胞與PD-1抗體聯合用藥，或與CTLA4抗體聯合用藥，用於治療膠質母細胞瘤(GBM)的侵襲性腦癌，抗癌有效率提高了5倍。

2

基於患者自身的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）

通過活檢，獲取腫瘤組織標本，提取TIL，在體外利用IL-2細胞因子刺激TIL擴增，或經過基因改造後進行擴增，既增加了TIL數量，又激活TIL抗腫瘤能力。將這些TIL重新注回患者體內，從而更有效地殺傷腫瘤細胞。

2019年7月份，Iovance Biotherapeutics公司的innovaTIL-04正在進行的單臂2期臨床試驗研究結果，被FDA認為可以支持LN-145治療晚期宮頸癌的監管申請。這將有望成為是首款可以治療實體瘤的細胞免疫療法。

結語

目前，免疫細胞治療實體瘤的技術已經取得的了很大的突破，但真正能應用於臨床估計還尚需時日。不過，隨著對免疫細胞治療技術的不斷改進，對相關免疫抑制機理相關研究的逐步深入，相信免疫細胞治療對實體瘤的突破已經不再遙遠。

—END—

作者 | 張新

責編 | 老薑

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