聚焦抗腫瘤創新藥，「天科雅」用國際前沿的免疫療法解決實體瘤難題

腫瘤是威脅人類健康的「頭號殺手」。

隨著全球老齡化的加劇和疾病譜的變化，全球腫瘤的發病例數正在迅猛增長。根據世界衛生組織的預測，未來20年全球腫瘤新發病例數將增加70%之多，由2012年的1400萬例，逐年遞增至2025年1900萬例、2035年2400萬例。

為了治療腫瘤，學術界與產業界都在積極探索新技術。腫瘤免疫治療，正是近年來頗受關注的前沿技術，它是繼手術、放療、化療、靶向治療之後的第五大療法，它曾在2013年被《科學》雜誌評定為年度十大科學突破之首。在腫瘤免疫治療領域，免疫檢查點單抗治療與CAR-T細胞治療的已經成為產業熱點。

這項前沿的技術也受到資本和市場的肯定。根據GrandView Research預計，到2026年，全球癌症免疫治療市場的規模將增長一倍以上，從2018年的581億美元增至1269億美元。

生物醫藥創新公司「天科雅」，正是專注於腫瘤免疫細胞治療技術的創新性研發和產業化。該公司成立於2016年，以工程化T細胞為最終目標，通過滾動性開發系列CAR-T和TCR-T免疫細胞治療產品，提高腫瘤患者的治癒率，同時降低腫瘤患者的死亡率、復發率及致殘率。成立以來，天科雅已經通過獨創的技術開發了十餘個產品管線，並為40餘位患者提供了臨床治療。

直面技術難關：專註解決實體瘤

對於腫瘤免疫治療技術，天科雅的關注點是如何解決這項技術在實體瘤領域的應用問題。該公司認為，「最近兩年CAR-T免疫細胞治療在血液腫瘤上的優越療效，再次證明了晚期患者缺少免疫細胞的論點，然而CAR-T在血液腫瘤上的成功並無法複製到實體腫瘤，而實體腫瘤又佔所有腫瘤的90%，如何解決這個問題是目前困擾所有藥廠的一個大問題」。

天科雅就是為了解決實體腫瘤的問題而成立的，天科雅的TCR篩選平臺及病毒細胞改造平臺能高效的設計並生產出下一代的免疫細胞療法（TCR-T）用於根治實體腫瘤。

在實體瘤治療方面，天科雅認為存在三大難題：腫瘤微環境、腫瘤異質性、高效準確篩選TCR。

針對這三個行業共同面臨的難關，天科雅已經針對性地搭建了技術平臺並取得了突破進展：

• 首先，針對腫瘤微環境問題，實體腫瘤為了躲避免疫系統的攻擊會創造出微環境用於抑制包括T細胞在內的免疫細胞的功能，天科雅通過CHECK-T細胞平臺減輕腫瘤免疫抑制，透過病毒及細胞改造的新一代TCR-T產品加載了免疫抑制分子修飾的TCR-T，此產品可直接向腫瘤環境傳遞免疫檢測點抑制分子並局部中和腫瘤微環境，有望明顯改善實體瘤治療效果，此產品目前正在進行中美IND申報，明年下半年會進行註冊性臨床試驗。

• 再者，針對腫瘤異質性問題，即腫瘤自身不斷的變異，尤其在復發難治的病人身上特別明顯，實體腫瘤容易通過突變來躲過體內的T細胞的追殺。因此靶向藥物通常對實體腫瘤的效果是有限的，天科雅通過TURBO-T細胞平臺對抗體腫瘤異質性。天科雅的新一代產品增加腫瘤微環境改造因子的TCR-T產品可以激發體內免疫以對抗腫瘤異質性。該產品目前正在進行臨床試驗證明安全性及療效。

• 最後，針對高效準確篩選TCR的問題，天科雅通過人工智慧高通量單細胞篩選平臺，TCR篩選平臺 (TRUST)，轉錄組與功能性同步分析，大幅度降低假陽性機率，從而縮短藥物開發的時間及成本。天科雅可在6周內識別出有效TCR並已經利用TRUST平臺已篩選出超過20個TCR，目前正在進行臨床試驗驗證靶點及TCR。

從8個癌種切入驗證，有望拓展到更多疾病領域

天科雅目前的產品線主要在晚期復發難治的實體腫瘤，包括鼻咽癌、卵巢癌、子宮內膜瘤、子宮頸癌、非小細胞肺癌、黑色素瘤、肉瘤、NK/T細胞淋巴瘤。這類疾病的晚期復發難治病例，通常對標準療法都沒有反應，下一代的免疫療法在這些病人中的療效也有限，因此免疫細胞療法為目前最有機會幫助到這些病人的療法。

天科雅研發管線

目前，天科雅已經建立了免疫細胞治療相關的多個核心技術平臺，包括TCR篩選，工業化細胞治療相關病毒載體和免疫細胞改造平臺、單細胞測序技術平臺、TCR受體庫、HLA分型鑑定技術平臺、生物信息數據分析平臺等，獲得數十項國際專利和十多個藥物管線。

除了技術研發能力，天科雅也大力投入建設高標準的生物製藥CMC與符合國際標準的GMP生產車間。天科雅在中國和美國均設有研發中心，並有超過4000平米GMP級別廠房投入商業化生產。

天科雅位於美國洛杉磯生物科學走廊的GMP生產基地

目前，天科雅已經與多家國際頂級醫院開展臨床轉化研究並開始進入臨床試驗。儘管該公司的藥物管線仍處於臨床研發階段，還未上市銷售，但天科雅已經憑藉良好的臨床數據與生產質量獲得了頭部腫瘤藥廠的數千萬元訂單，以及醫院的技術外包服務收入，總合同金額達數億人民幣。天科雅在資本市場也頗受青睞，至今已經獲得超過3700萬美元的融資。

對於發展規劃，天科雅共同創始人蘇震波表示，該公司在中美兩地均設有研發中心和GMP級別廠房，具備全球智慧財產權，能夠進行國際化的發展。天科雅的商業化活動將主要集中在國內市場，在國內自主商業化落地，目前廣州的商業化生產中心已竣工，能滿足五年內國內的細胞治療需求。至於海外市場，天科雅的策略是以研發為主，藥物管線的海外權益將會和國際大藥廠合作商業化，一方面藉助國際藥企的渠道和資金優勢拓展市場，另一方面保障研發管線更新的速度。當前，天科雅瞄準8個癌種推進研發，更多地是在做技術和理念的驗證，未來技術有望應用於更多癌種，潛在的藥物官網數量很多，每年管線都會保持快速更新。

核心團隊方面，共同創始人李啟靖教授是美國杜克大學醫學院免疫學、分子腫瘤學終身教授，作為第一作者和通訊作者，在包括Cell、Nature等國際權威雜誌上發表論文58篇；共同創始人王品教授是美國南加州大學工程學院化工及材料科學系、生物醫學工程系及藥學系教授，Zohrab A. Kaprielian冠名講座教授，在免疫調控和靶向基因及藥物傳遞的工程改造方向的研究居於世界領先水平；共同創始人蘇震波具備近二十年醫療產業經驗，曾任職於強生等多家知名醫療企業，在中美兩個國家擔任過諸多高層管理工作，是丹麓資本和分享投資合伙人，培育了包括北京泛生子、廣州邁普再生、合源生物等十數家知名醫療企業；共同創始人何為無博士是CUSBEA獎學金獲得者，Human Genome Sciences首批科學家，已投資和創辦50餘家公司，其中包括數家獨角獸企業、十數家納斯達上市公司，也包括十數家企業併購退出，其中包括泛生子、OriGene等知名公司。