又一款老藥新用?糖尿病藥或可防治帕金森

帕金森病（PD）是常見的神經退行性疾病之一。臨床主要特徵為運動遲緩、靜止性震顫及肌強直。糖尿病是一組以高血糖為主要特徵的臨床症候群。PD與糖尿病都是與年齡相關的慢性疾病，兩者發病均與遺傳和環境相關，目前較多研究表明PD與糖尿病存在一定的相關性。

糖尿病伴發PD的風險

早有證據表明糖尿病患者中，PD的風險也在增加[1]。有趣的是，流行病學研究表明糖尿病與PD發病具有相關性，但結果不完全一致。2018年英國包括200多萬例糖尿病患者和600多萬名對照者的回顧性研究中發現，不僅糖尿病會增加PD的發病風險，存在糖尿病併發症的人群罹患PD的風險還會更高[1]。然而也有一些研究提示，糖尿病與PD的發病無關，甚至發現糖尿病會降低PD的發病風險。一項納入了249例在6年內被診斷為PD的患者和368名對照者的日本研究發現，糖尿病人群PD發病的風險降低[2]。糖尿病與PD風險之間存在顯著的負相關關係，糖尿病人群的PD發病風險明顯降低【校正後的OR為0.38（95％CI： 0.17-0.79）】。

然而，研究人員進一步研究發現，在PD患者中糖代謝紊亂的比例較高。一項探討PD患者糖代謝異常的病例對照研究，共納入了53例PD合併痴呆患者和57例無痴呆的PD患者，發現超過60%的PD合併痴呆患者存在胰島素抵抗，其中30%存在糖耐量異常，提示其更有可能發生胰島素抵抗[3]。2014年一項病例對照研究也發現，與對照組相比，PD患者胰島素抵抗發生率更高和隨機血糖更高[4]。

因此，人們越來越關注葡萄糖控制與神經退行性變之間的潛在關係，以及這與開發帕金森新型治療方式的可能性。

圖1：帕金森與糖尿病的相關性

血糖控制藥物「艾塞那肽」可延緩PD進展

2017年，發表於Lancet上的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗表明，2型糖尿病治療藥物胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑艾塞那肽對於PD有潛在的疾病改善作用[5]。

圖2： Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson『s disease： a randomised， double-blind， placebo-controlled trial

該研究共納入了62例多巴胺治療症狀波動的原發性PD患者，受試者接受治療時PDHoehn-Yahr分級評分≤2.5。受試者被隨機分配至每周一次2mg艾塞那肽皮下注射治療組（n=32）或安慰劑組（n=30），此外受試者還接受常規藥物治療，治療48周。隨後為12周的洗脫期。

主要研究結果為研究藥物停用12周後受試者世界運動障礙學會帕金森綜合評量表（MDS-UPDRS）運動功能檢查（第三部分）情況（如第60周）。

研究人員表示，48周後，當評估停藥後受試者運動功能時，安慰劑組評分逐漸下降，而艾塞那肽治療組運動功能評分輕度改善。艾塞那肽治療組在停藥12周後仍然顯示這一優勢。

圖3： 比較安慰劑和艾塞那肽組之間DaTscan結合的下降

第60周結果分析顯示，艾塞那肽治療組受試者MDS-UPDRS運動功評分改善1分（95% CI，–2.6至0.7分），而安慰劑組評分增加2.1（95% CI，–0.6至4.8點），校正後兩組平均相差3.5分（95% CI，–6.7至–0.3分；P=0.0318）。

該研究結果表明，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑艾塞那肽改善PD患者停藥運動評分並且獲益可在停藥後持續數周。但作者表示，上述研究結果仍需要進一步的證實。

Brain揭示「艾塞那肽」新用途，可以用於預防PD

PD是僅次於阿茲海默病的一種最常見的神經退行性疾病，在全球60歲以上的人群中發病率約為1％。儘管PD有許多療法，目前尚無藥物對疾病的進展有顯著療效。PD主要由多巴胺能（產生多巴胺）神經元死亡引起的，而大多數被批准的PD藥物，其主要機制是增強多巴胺類信號的傳遞。