防治阿爾茨海默病 Vertex「老藥」獲得積極動物實驗結果

2021-01-08 健康一線視頻網

VX-765是十多年前Vertex公司開發的一個前藥。設計VX-765的初衷，是通過抑制半胱天冬酶1（Caspase-1）與減少神經元炎症來治療癲癇。但在這一治療領域的臨床試驗中，VX-765沒有顯效。之後，又在其它疾病領域開展了測試，例如關節炎、阿爾茨海默病、幫助心臟病發作後的恢復等。

近日，來自加拿大麥基爾大學（McGill University）Andréa LeBlanc教授團隊的一項研究結果顯示，Vertex公司這款「老藥」，能夠在阿爾茲海默病症狀發作與老化之前，延遲小鼠認知障礙。這項研究結果發表於9月11日的Nature Communications上。

在之前開展的研究中，LeBlanc博士已經確定了Caspase-6酶與認知能力降低之間的相關性，但由於沒有Capase-6抑制劑，不得不尋找其它潛在的候選治療藥物。她想到了VX-765，通過降低Caspase-1水平，可以阻止Caspase-6以及其它破壞神經元的蛋白酶的生成。

圖片來源：參考資料[2]

在實驗中，研究者使用的小鼠在4月齡時顯示出阿爾茨海默病跡象。為了確定是否存在相關性，研究者在2月齡時開始採用VX-765治療小鼠。治療方案持續1個月，在小鼠達到3月齡時停藥。之後，研究者檢查4月齡小鼠的認知能力下降程度，每月繼續進行這些評估，直到到達8月齡時為止。研究結果顯示，在首次檢查時，治療組小鼠的行為正常，並通過後續測試顯示出比安慰劑更高的認知能力。即使在8月齡後，一些接受VX765的小鼠仍保留了認知功能，症狀延遲明顯。

這項研究可以為未來的阿爾茨海默病的防治提供基礎。LeBlanc博士認為，8月齡小鼠仍然顯示服藥效果，令人印象深刻。如果將其外推到人類，相當於大約10到15年。這意味著，如果知道有人會得阿爾茨海默病，在開始出現嚴重症狀之前，可以用這種藥物來治療。也許需要服藥一兩年，之後停止治療，或許患者10年內症狀都將得到延遲。將結果轉化為人體試驗將是一項巨大的工程。但LeBlanc博士並不擔心該藥的安全性。在其以前的試驗中，VX-765顯示出良好的耐受性，這是她最終決定在這項研究中使用VX-765的原因之一。

參考資料：

[1] Max Gelman. An old Vertex drug gets new life as an Alzheimer's treatment, but human studies still far off. Sept 11, 2020. Retrieved Sept 12, 2020 from https://endpts.com/an-old-vertex-drug-gets-new-life-as-an-alzheimers-treatment-but-human-studies-still-far-off/

[2] Joseph Flores et al. （2020） Pre-symptomatic Caspase-1 inhibitor delays cognitive decline in a mouse model of Alzheimer disease and aging. Nature Communications，https://doi.org/10.1038/s41467-020-18405-9

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