突破!多項臨床實驗顯示錶觀遺傳學藥物可有效治療淋巴瘤!

2021-01-12 生物谷

2018年4月10日訊 /生物谷BIOON /——根據即將在法國巴黎舉行的2018年癌症靶向治療國際會議（TAT 2018）中將展示的數據，一些靶向表觀遺傳學的新藥物在淋巴瘤病人身上顯示出了很好的效果。歐洲腫瘤學會（ESMO）的1期腫瘤學會議成為了BET抑制劑和EZH2抑制劑早期臨床試驗的專場。

圖片來源：Gabriel Caponetti, MD./Wikipedia/CC BY-SA 3.0

Anastasios Stathis博士是瑞士南部地區腫瘤研究所新藥開發小組組長，他是最先在這個領域開始研究的腫瘤學家。他說BET抑制劑在白血病、淋巴瘤及NUT癌中展現出一定的效果，NUT癌是一種BET基因易位導致的罕見的惡性實體瘤。他過去關於首個BET抑制劑birabresib (OTX015/MK-8628)的1期臨床試驗顯示該藥對瀰漫性大B細胞淋巴瘤有效，為這種方法提供了概念性研究。

隨後birabresib被用於治療四個NUT癌患者。Stathis說道：「這是第一次證明在臨床前研究中的NUT癌模型上有效的BET抑制劑在人類身上也有效。」

此後多個BET抑制劑已經進入了臨床研究，初步結果已經確認這些藥物對瀰漫性大B細胞淋巴瘤和NUT癌病人有效。通常這些藥物的耐受性都很好，但是也觀察到了一些副作用，也許會限制治療依從性。血小板減少症可能會限制劑量，但是這個過程是可逆的，同時不會伴隨主要的出血事件；疲勞以及微腸道症候群是迄今為止發現的主要副作用。

就藥物療效而言，病人在治療後疾病最終也發生進展，響應持續時間還不確定。Srtathis說道：「還說不清楚BET抑制劑真正的臨床影響是什麼。過去五年批准的淋巴瘤藥物的單一藥物1期反應率在30%以上，但是BET抑制劑的響應率低於30%。我們希望找出最可能從BET抑制劑獲益的病人，並和其他藥物一起聯合進行測試。此外，還有新的BET抑制劑正在進行臨床前研究，我們需要等待以確定它們效果是否更佳。」

另一個受關注的領域與EZH2抑制劑有關，相關數據將在TAT2018進行展示。EZH2是淋巴瘤中突變出現頻率較高的一個蛋白質。一項關於B細胞淋巴瘤病人的研究數據將被展示，該研究表明EZH2抑制劑具有一定療效。來自英國劍橋Constellation Pharmaceuticals公司、該研究作者Adrian Senderowicz博士說道：「如果被衛生局批准，EZH2抑制劑將成為一種治療復發或者難治的EZH2突變濾泡性淋巴瘤病人的新療法。」

此前一項研究顯示另一個EZH2抑制劑——tazemetostat在EZH2突變的濾泡性淋巴瘤病人身上的響應率達92%，在非突變病人中的效應率僅為26%。Stathis說道：「問題在於治療沒有EZH2突變的病人有沒有意義，因為響應率如此低。但是這些病人確實有一些反應，因此研究人員想知道這是為什麼。」

Stathis說道：「我們確實有證據，我們將在TAT2018上看到更多的證據——表觀遺傳學是淋巴瘤一個很有前景的靶點。」（生物谷Bioon.com）

參考資料：

1. Epigenetics therapy shows promise in patients with lymphoma

2. Amorim S, Stathis A, Gleeson M, et al. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016;3(4):e196-204. DOI: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1

3. Stathis A, Zucca E, Bekradda M, et al. Clinical Response of Carcinomas Harboring the BRD4-NUT Oncoprotein to the Targeted Bromodomain Inhibitor OTX015/MK-8628. Cancer Discov. 2016;6(5):492-500. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-15-1335

4. Stathis A, Bertoni F. BET Proteins as Targets for Anticancer Treatment. Cancer Discov. 2018;8(1):24-36. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0605

5. Abstract 42O 'A Phase 1 Study of CPI-1205, a Small Molecule Inhibitor of EZH2, Preliminary Safety in Patients with B-Cell Lymphomas': presented by Adrian Senderowicz during Proffered Paper Session 2 on Tuesday, 6 March, 11:00 to 12:30 (CET) in Room Scene AB.

6. Morschhauser F, Salles G, McKay P, et al. Interim report from a phase 2 multicenter study of tazemetostat, an EZH2 inhibitor, in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphomas. Hematol Oncol. 2017;35(S2):24-25. doi.org/10.1002/hon.2437_3

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