首個EZH2抑制劑!Epizyme表觀遺傳學藥物Tazverik獲美國FDA批准新...

2020-12-05 生物谷

2020年06月19日訊 /

生物谷

BIOON/ --Epizyme是一家致力於開發新型表觀

遺傳

學藥物的生物製藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（

FDA

）已批准

表觀遺傳學

藥物Tazverik（tazemetostat），用於以下2種不同的濾泡性淋巴瘤（FL）適應症：（1）其

腫瘤

經

FDA

批准的檢測方法證實為

EZH2

突變陽性、先前接受過至少2種系統療法的復發或難治性（R/R）FL成人患者；（2）沒有令人滿意的替代治療選擇的R/R FL成人患者。

上述適應症通過加速審批程序和優先審查程序獲得批准。此次批准基於II期臨床試驗FL隊列中EZH2突變患者和野生型EZH2患者的總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）數據。


Tazverik是一種口服、首創的（first-in-class）

EZH2

抑制劑。2020年1月，Tazverik獲美國

FDA

加速批准，用於治療年齡≥16歲、不符合完全切除條件的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤（ES）兒科和成人患者。


值得一提的是，Tazverik是獲美國

FDA

批准的第一個

EZH2

抑制劑，也是該機構批准專門針對ES患者的第一個療法。目前，FL仍然是一種無法治癒的疾病，此次最新批准，將為復發或難治性FL成人患者群體提供一個重要的新選擇。在臨床研究中觀察到的持久緩解和良好的安全性，支持了Tazverik為這類FL患者帶來有意義改變的潛力。

tazemetostat分子結構式（圖片來源：Wikipedia）


Tazverik的活性藥物成分為tazemetostat，這是一種口服、強效、首創、EZH2抑制劑。EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶，如被異常激活，將導致控制細胞增殖的基因失調，從而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多種實體瘤細胞的無限制迅速生長。tazemetostat可通過抑制

EZH2

酶活性而發揮抗腫瘤作用。在臨床研究中，tazemetostat在治療早期就表現出了安全有效地縮小甚至消除

腫瘤

的能力。


目前，tazemetostat正被開發用於多種類型的血液系統惡性腫瘤（非霍奇金淋巴瘤：復發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤[DLBCL]、濾泡性淋巴瘤[FL]）和基因定義的實體腫瘤（上皮樣肉瘤、滑膜肉瘤、INI1陰性

腫瘤

、去勢抵抗性前列腺癌、鉑耐藥實體瘤等）。

此次FL新適應症批准，基於一項開放標籤、單臂、多中心II期研究（Study E7438-G000-101， NCT01897571）的數據。該研究入組了攜帶EZH2激活突變的FL患者（n=45）和攜帶野生型

EZH2

的FL患者（n=54）。


根據獨立審查委員會（IRC）的審查結果：（1）在EZH2突變患者中，Tazverik治療的總緩解率（ORR）分別為69%，完全緩解率（CR）為12%、部分緩解率（PR）為57%，中位緩解持續時間（DOR）為10.9個月。（2）在野生型

EZH2

患者中，ORR為34%，CR為4%、PR為30%，中位DOR為13.0個月。該研究中，Tazverik的安全性和耐受性良好。


為了支持Tazverik對FL適應症的完全批准，Epizyme公司正在開展一項全球性、隨機、適應性試驗，以評估Tazverik與「R2方案」（Revlimid[來那度胺]+Rituxan[利妥昔單抗]，R2是一種已被批准的無化療免疫治療方案）聯合應用於二線或多線治療FL患者。該研究預計將招募約500例FL患者，根據其EZH2突變狀態分層。該研究的安全性試驗部分正在進行中。此外，Epizyme還將進行上市後承諾，包括擴大II期

臨床試驗

隊列，納入至少接受過一種系統療法的野生型

EZH2

FL患者，以支持在二線復發和難治性環境中潛在的未來標籤擴展。

（生物谷Bioon.com）


原文出處：Epizyme Announces U.S.

FDA

Accelerated

app

roval of TAZVERIK? (tazemetostat) for Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma

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