Cell Rep:意外!表觀遺傳學藥物抑制PD-L1,增強白血病免疫療法!

2020-12-08 生物谷


2017年3月6日訊 /生物谷BIOON /——來自莫納什大學和彼得•麥卡倫癌症中心的研究人員首次發現一種新的表觀遺傳學藥物能夠促進免疫系統殺死癌細胞，這為改進血癌治療方案提供了強有力的新手段。

BET抑制劑是一種相對較新的藥物，通過關閉腫瘤細胞表達的重要致癌基因抑制腫瘤。目前莫納什大學和彼得•麥卡倫癌症中心正在進行一項使用BET抑制劑治療急性髓性白血病等血癌的國際臨床研究，但是迄今為止研究人員一直聚焦於這些藥物如何直接誘導癌細胞死亡以及癌細胞如何產生耐藥性。

在一項最新發表在Cell Reports上的研究中，該團隊表明他們首創的表觀遺傳學藥物及免疫療法聯合療法可以產生更好的抗癌效果。該文章報導了國際臨床研究的一部分實驗，表明免疫系統完整且患有淋巴瘤的小鼠對BET抑制劑的反應程度優於免疫缺陷小鼠。

除了藥物本來的療效之外，研究人員還發現BET抑制劑可以關閉一種叫做PD-L1的蛋白，而腫瘤細胞正是利用這種蛋白逃過了免疫系統的殺傷。通過這種機理，BET抑制劑使腫瘤細胞對免疫系統的殺傷更敏感。

如Keytruda、Opdivo等靶向PD-L1通路的爆炸性藥物已經表明激活的免疫系統可以強有力地清除癌細胞。基於這些認識，這項研究表明聯合BET抑制劑和其他免疫療法治療淋巴瘤將比單獨使用更有效。

基於彼得•麥卡倫癌症中心的實驗結果，莫納什大學的研究團隊目前正在試驗性地將另一種叫做Dinaciclib的表觀遺傳學藥物與抗PD-L1藥物Keytruda聯合在一起治療復發淋巴瘤、髓性及慢性淋巴細胞白血病病人，他們期待這些臨床試驗也能產生類似的好結果。（生物谷Bioon.com）

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原文出處：

Simon J. Hogg et al, BET-Bromodomain Inhibitors Engage the Host Immune System and Regulate Expression of the Immune Checkpoint Ligand PD-L1, Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.011

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