▎藥明康德/報導
日前，羅氏（Roche）公司宣布，其口服SMN2基因剪接調節劑risdiplam，在治療1型脊髓性肌萎縮症（SMA）患者的關鍵性3期試驗SUNFISH中顯著改善患者的運動功能，達到試驗的主要終點。迄今為止，在任何risdiplam試驗中均未發現與治療相關導致停藥的安全性問題。去年11月，羅氏曾公布了risdiplam在SUNFISH另一部分試驗中治療2/3型SMA患者的積極數據，並宣布已獲得美國FDA授予的優先審評資格，預計於今年的5月24日收到回復。
SMA的發病根源在於一種被稱為運動神經元生存蛋白（survival motor neuron, SMN）的缺失或失常。SMN蛋白對於維持人體運動神經元存活至關重要，人體內有兩條可以生成SMN蛋白的基因，分別是SMN1基因和SMN2基因，但SMN1基因佔主導作用，SMN2基因僅產生少量SMN蛋白（約10%）。因此，一旦SMN1基因功能失常，就會導致患者無法生成足夠的運動神經元生存蛋白，患者運動神經元迅速死亡，肌肉功能逐步喪失，最終導致癱瘓，且無法完成吞咽、呼吸等維持生命的基本活動，嚴重威脅患者生命。雖然SMA主要是在嬰幼兒期發病，但患者可能是從嬰兒至成人的任何年齡段，臨床上通常分為1型，2型和3型SMA，即嬰兒型，中間型和成年型SMA。
Risdiplam（RG7916）是由羅氏旗下基因泰克（Genentech）公司和PTC Therapeutics公司以及SMA基金會聯合開發的一款口服SMN2基因剪接調節劑。它通過調節SMN2基因的剪接過程，提高SMN蛋白在中樞神經系統（CNS）和外周的表達。這一治療SMA的策略與已經獲批的Spinraza非常相似。不同之處在於Spinraza是使用反義寡核苷酸（ASO）調節RNA剪接，需要直接注射到腦脊液中。而risdiplam是一款小分子藥物，可以口服使用。目前，它正在多項臨床試驗中治療0至60歲不等的SMA患者。
▲Risdiplam通過調節SMN2RNA剪接提高SMN蛋白水平（圖片來源：PTC Therapeutics公司官網）
名為SUNFISH的試驗是一項雙盲，含安慰劑對照組的3期臨床試驗，該試驗共分為兩部分。本次公布的試驗數據是risdiplam治療年齡在1至7個月之間1型SMA患者中的數據。試驗數據表明，risdiplam顯著改善嬰兒患者的運動功能，達到試驗的主要終點。治療1年後，治療組中達到無支撐站立至少5秒鐘的患者比例通過了Bayley嬰幼兒發展評估量表第三版（BSID-III）對患者總運動量的評估。
「這項大型的全球性試驗證實了risdiplam在晚期且難以治療的SMA患者中的功效，其中包括許多在治療前病情已出現惡化的嬰兒患者，」羅氏首席醫學官，兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士說：「我們對這些結果感到非常滿意，並期待與監管機構分享。」
參考資料：
[1] Roche’s Risdiplam meets primary endpoint in pivotal FIREFISH trial in infants with type 1 spinal muscular atrophy，Retrieved January 23, 2020, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-01-23.htm
註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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