淋巴細胞免疫治療,成功提高妊娠成功率!

2021-01-21 齊齊哈爾市第一醫院生殖醫學中心

什麼是封閉抗體?封閉抗體陰性是否真的會導致習慣性流產?是否需要治療?本期我們就來分析下這個問題。


在導致女性習慣性流產的原因中,人體免疫系統方面的原因佔據一定比例。

這其中,封閉抗體陰性又是很多女性常見的問題,它可能會導致習慣性流產,該如何解釋這個問題呢?

在這之前我們先來普及一個基礎知識:人類白細胞抗原(HLA),它是免疫系統的基礎。每個人的白細胞抗原是獨一無二的,可以識別自身需要的和不需要的物質,例如細菌、病毒等。





胚胎和胎盤的白細胞抗原是由父母雙方的白細胞抗原共同構成的。


在正常妊娠過程中,當母方接觸父方抗原時,母方的白細胞抗原會產生一種抗體,即「封閉抗體」。


它能與胎盤細胞表面抗原結合,阻斷對胚胎的免疫攻擊,發揮保護胎兒、維持妊娠的作用。


所以大部分妊娠成功的女性體內應該檢測出封閉抗體陽性。





但如果父母方的白細胞抗原非常相似,則母方的白細胞抗原將不能識別父方的抗原,也就不會產生保護性的抗體。


「封閉抗體」缺乏將導致免疫系統淋巴細胞比例和功能的改變,也就是說胚胎和胎盤的防護線變弱了,其成為免疫攻擊的目標,這樣將增加習慣性流產的可能性。



根據這一理論,因此,封閉抗體的產生不足,母體對胎兒產生強烈的排斥現象,發生於孕早期可出現反覆自然流產,孕晚期則可出現妊娠高血壓疾病、胎兒宮內生長受限、甚至出現胎死宮內。因此對反覆自然流產患者進行封閉抗體的檢查也是非常火熱的。


目前,這一療法在中國各大醫院普遍開展,不乏大量三甲醫院。據一些醫生透露,其中包括北京大學第三醫院、湘雅醫院等知名大醫院。


在浙江省中醫院醫務人員在2011年發布的文章,介紹了該院實施上述療法的一些細節。


這篇《淋巴細胞免疫治療封閉抗體不足性習慣性流產的護理》的文章稱,浙江省中醫院自2004年開展淋巴細胞免疫治療,成功提高了妊娠成功率。上述文章統計了2008年1月~2009年3月在該院接受淋巴細胞免疫治療的63例RSA患者,稱成功分娩率達71%。


該文也提到了淋巴細胞免疫治療的操作過程。主要是分為三步:第一步是分離淋巴細胞的過程:無菌條件下用試管抽取丈夫靜脈血25-30mL,在試管匯總加入肝素鈉抗凝,混合後用離心機分理出血中的淋巴細胞;第二步是配成細胞懸液的過程:用0.19%的生理鹽水洗滌淋巴細胞3-4次,配成細胞懸液。第三步是注射的過程:將裝有細胞懸液的試管於妻子前臂分6處注射,每處注射0.125-0.13mL。


封閉抗體療法價格不高,操作簡單,在不少備孕論壇當中頗受推崇。目前上海市收費標準有單核細胞配偶注射,收費標準是200塊每次。一位匿名醫生表示,正規的療法是孕前兩次孕後兩次,僅這一療法的費用一般只需800元,同時,其「人工費用很低,也就是說這項技術沒有什麼成本」。該醫生說,這項技術簡單,很容易複製,所用到的離心機等儀器也是醫院裡的常規儀器。


但是,該療法風險很高。這也是多位專家反對該療法的重要原因之一。


因為與血液相關,多位專家表示,在中國,操作時需要十分謹慎。沃醫婦產名醫集團聯合創始人、前北京協和醫院婦產科副主任醫師龔曉明說,這一療法存在較大的風險,很難確保治療實施過程中不傳播血源性傳染病。


從事淋巴細胞免疫治療多年的中山大學孫逸仙紀念醫院的產科主任醫師張建平表示,操作中一定要單管單用,嚴格消毒。「在抽血時要放在離心機裡去離心,因為取淋巴是需要離心的,但是試管裡邊你需要編號。」他提醒,如果做離心的時候試管搞混,就非常容易出錯。


然而,因醫者不遵守相關流程,違規操作而導致的醫院感染事件近年來屢有發生,每每令患者付出不可修復的慘痛代價。


對於這一在中國普遍使用的療法是否有效,業界有不同看法。龔曉明告訴財新記者,該療法已被國際權威研究證明無效,他本人也多年在微博宣傳。「把丈夫的淋巴細胞到女方的身體裡面來治療習慣性流產,這本來就是很沒有證據的事情,有些醫院在做我一直表示反對。」


2014年,國際權威二級資料庫 Cochrane 圖書館的一篇名為《習慣性流產免疫療法法》(Immunotherapy for recurrent miscarriage)的論文納入了涉及1137位女性的20份隨機對比試驗,研究的時間跨度為1985-2004年,包括11個國家,含四種不同的免疫療法(包括外周血細胞、第三方供體淋巴細胞、滋養層膜輸注或免疫球蛋白)。結論是 「各種形式的免疫療法,和對照組(實施安慰劑的組別)比起來,都沒有顯著增加成功受孕並分娩的概率。」


北醫三院生殖醫學中心的網站上,一篇2010年發布的文章顯示,免疫原因導致RSA的理論已被質疑,且明確指出,「輸注丈夫淋巴細胞的前瞻性資料最初也是令人鼓舞的,然而未被證實。」


由於效果不明顯,加上操作中間有很大交叉感染的可能性,2002年,FDA在美國叫停了針對習慣性流產的「免疫治療」。所以,免疫治療荷醫生不能告訴你到底好不好,現在還存在爭議。






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