PNAS:先天性淋巴細胞引起T細胞免疫反應

2020-11-25 生物谷

2014年8月22日 訊 /生物谷BIOON/ --發生炎症反應時，身體會釋放物質提高免疫防禦機能。在慢性炎症反應中，這種免疫反應會失去控制並引起器官損傷。一個來自巴塞爾大學生物醫學系的研究小組發現先天性淋巴細胞一旦被激活，就在炎症反應中誘導特異性T細胞和B細胞產生免疫應答反應。因此這些淋巴細胞的一個重要靶向目標就是治療感染和慢性炎症。這項研究最近發表在科學雜誌《美國國家科學院院刊》上。

先天淋巴細胞(ILCs)是一種免疫細胞，它通過釋放可溶性的因素調節對病毒、細菌和寄生蟲的早期免疫反應。這些細胞可以被分為三個亞型，每種亞型都有不同的功能。3型ILCs(ILC3s)添加了幫助淋巴器官發育的淋巴結，並且幫助參與組織修復。

ILC3s使抗原內化，並誘導T細胞產生免疫應答反應。Daniela Finke教授領導的研究團隊發現，ILC3s佔用抗原並經由MHC分子表面提呈抗原。然後特異性T細胞識別這些抗原載體MHC分子，誘導其產生免疫應答反應。具有免疫防禦作用的T細胞和ILC3s之間的相互作用顯示，在老鼠ILC3s 中缺乏MHC分子。這些動物體內已經嚴重地降低了T細胞和B細胞免疫應答反應。

炎症信號激活ILC3s。到目前為止，科學家認為ILC3s會降低T細胞產生免疫應答反應，因為他們缺乏特定的有效的T細胞刺激受體。Finke教授的研究小組首次表明這些重要的共刺激受體由ILC3s製造，此時，ILC3s通過可溶性因子IL-1β等炎性信號被激活。此外，ILC3s會產生一些因素來促進T細胞產生免疫應答反應。

巴塞爾研究團隊的研究結果開拓了新的方法即提高疫苗接種後免疫應答反應，並且防止在慢性炎症中不利的免疫反應。（生物谷Bioon.com）

Activated group 3 innate lymphoid cells promote T-cell–mediated immune responses

Nicole von Burga,b,1, Stéphane Chappaza,c,d,1, Anne Baerenwaldta,b, Edit Horvatha,b, Somdeb Bose Dasguptae, Devika Ashokf, Jean Pieterse, Fabienne Tacchini-Cottierf,g, Antonius Rolinka, Hans Acha-Orbeaf, and Daniela Finkea,b,2

Group 3 innate lymphoid cells (ILC3s) have emerged as important cellular players in tissue repair and innate immunity. Whether these cells meaningfully regulate adaptive immune responses upon activation has yet to be explored. Here we show that upon IL-1β stimulation, peripheral ILC3s become activated, secrete cytokines, up-regulate surface MHC class II molecules, and express costimulatory molecules. ILC3s can take up latex beads, process protein antigen, and consequently prime CD4+ T-cell responses in vitro. The cognate interaction of ILC3s and CD4+ T cells leads to T-cell proliferation both in vitro and in vivo, whereas its disruption impairs specific T-cell and T-dependent B-cell responses in vivo. In addition, the ILC3–CD4+ T-cell interaction is bidirectional and leads to the activation of ILC3s. Taken together, our data reveal a novel activation-dependent function of peripheral ILC3s in eliciting cognate CD4+ T-cell immune responses.

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