2020年7月26日訊/
生物谷BIOON/---在一項新的研究中，來自中國香港大學、美國桑福德-伯納姆-普利貝斯醫學發現研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）和加州生物醫學研究所等研究機構的研究人員鑑定出21種現有的藥物可以阻止導致COVID-19疾病的新型冠狀病毒SARS-CoV-2的複製。相關研究結果於2020年7月24日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Discovery of SARS-CoV-2 antiviral drugs through large-scale compound repurposing」。論文通訊作者為中國香港大學的Kwok-Yung Yuen、桑福德-伯納姆-普利貝斯醫學發現研究所的Sumit K. Chanda和加州生物醫學研究所的Arnab K. Chatterjee。
圖片來自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2577-1。
這些作者分析了世界上最大的已知藥物集合之一，以評估哪些藥物能夠阻止SARS-CoV-2複製。他們在實驗室測試中報告了100種被證實具有抗病毒活性的分子。在這些藥物中，有21種被確定在患者體內可以安全達到的濃度下是有效的。值得注意的是，其中的四種化合物被發現與瑞德西韋（remdesivir）協同發揮作用，其中瑞德西韋是COVID-19目前的標準護理治療方法。
Chanda說，「瑞德西韋已被證明成功地縮短了患者在醫院的康復時間，但這種藥物並不是對每個接受治療的人都有效。這還不夠好。隨著美國和世界各地的感染率持續上升，當務之急仍然是找到負擔得起的、有效的和容易獲得的藥物作為對瑞德西韋的補充，以及可以在門診基礎上預防性地或在感染的初步跡象出現時給患者提供這些藥物。」
進行廣泛的測試在這項研究中，這些作者進行了大量的測試和驗證研究，包括在感染這種病毒的人類肺部活組織上評估這些藥物，評估這些藥物與瑞德西韋的協同作用，以及建立這些藥物與抗病毒活性之間的劑量-反應關係。
在這21種有效阻斷病毒複製的藥物中，這些作者發現：（1）13種藥物之前已經進入了針對其他適應症的臨床試驗，並且在可能在COVID-19患者體內安全達到的濃度或劑量下有效；（2）兩種藥物已經獲得美國食品藥品管理局（FDA）的批准，即針對過敏的阿司咪唑（astemizole）和針對麻風病的氯法齊明（clofazamine），而且瑞德西韋已經獲得
FDA的緊急使用授權用於治療COVID-19；（3）四種藥物與瑞德西韋協同作用，包括氯喹衍生物漢防己甲素（hanfangchin A），這是一種已經達到III期
臨床試驗的抗瘧藥。
Chanda說，「這項研究極大地拓展了COVID-19患者可能的治療選擇，尤其是許多分子已經有了人體臨床安全性數據。這份報告為科學界提供了一個更大的潛在武器庫，可能有助於遏制目前正在進行的全球大流行。」
這些作者目前正在小型動物模型和模擬人體組織的 「微型肺部（mini lung）」或者說肺部類器官（lung organoids）中測試這21種化合物。如果研究結果是有利的，他們將與
FDA接觸，討論評估這些藥物作為COVID-19治療方法的
臨床試驗。
Chanda說，「根據我們目前的分析，氯法齊明、漢防己甲素、阿吡莫德（apilimod）和ONO 5334代表了有效治療COVID-19的近期最佳治療選擇。儘管其中的一些藥物目前正在進行針對COVID-19的
臨床試驗，但是我們認為追求更多的候選藥物是很重要的，這樣如果SARS-CoV-2出現耐藥性，我們就有多種治療選擇。」
篩選全球最大的藥物庫之一這些藥物首先是通過高通量篩選來自ReFRAME藥物再利用集合---最全面的已被
FDA批准用於治療其他疾病或已經廣泛測試在人類中是安全的化合物的藥物再利用集合---的12000多種化合物確定的。
論文共同作者、加州生物醫學研究所藥物化學副總裁Arnab Chatterjee博士說，ReFRAME的建立是為了解決迫切的未滿足醫療需求的疾病領域，特別是被忽視的熱帶疾病。「我們在COVID-19大流行的早期就意識到ReFRAME將成為篩選針對這種新型冠狀病毒的藥物再利用的寶貴資源。」（生物谷 Bioon.com）
參考資料：1.Laura Riva et al. Discovery of SARS-CoV-2 antiviral drugs through large-scale compound repurposing. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2577-1.