通過抑制人體自身蛋白,有望組織病毒傳播和複製!

2020-12-04 生物谷

2020年4月28日訊 /

生物谷

BIOON /——為了幫助阻止COVID-19的傳播，一組研究人員正試圖阻止病毒在人體細胞中繁殖所需的一種關鍵酶。


生物化學家、邁阿密佛羅裡達國際大學（FIU）生物分子科學研究所所長Yuk-Ching Tse-Dinh和該中心的副主任Prem Chapagain與德克薩斯大學醫學分部(UTMB)和國家癌症研究所的研究人員進行了合作。該小組正在尋找潛在的治療線索，希望其中至少有一條能減少病毒在感染者體內的傳播。目前還沒有針對COVID-19或其他任何冠狀病毒的循證治療方法。

圖片來源：Florida International University


上個月，UTMB的Mariano Garcia-Blanco博士在BioRxiv上報導了他的發現：拓撲異構酶III-beta(TOP3B)是一個宿主因素。通常情況下，拓撲異構酶有助於人類細胞內的DNA複製。但是，當某些病毒，包括登革熱、寨卡病毒和SARS-CoV-2，附著在TOP3B上時，它們會利用這種酶來幫助組裝新的病毒副本，把受感染的細胞變成病毒工廠。


在這一發現之後，Garcia-Blanco得到了國際知名的拓撲異構酶專家Tse-Dinh的幫助，開始篩選一種可以阻斷這種酶並防止COVID-19在人體內大量繁殖的藥物。Garcia-Blanco說："我們認為FIU是最好的抑制劑來源。"


Tse-Dinh從

FDA

已經批准的藥物開始，因為她正在尋找一種可以在病人身上快速測試的治療方法。她說："我們的目標是一種宿主因子，這種因子已經存在於人類細胞中，被病毒劫持了。如果細胞的TOP3B不工作，病毒就不會這麼有效感染。"


研究人員認為，抗病毒藥物可以與TOP3B抑制劑聯合使用，對病毒造成雙重打擊，提高危重病人的康復機會。


FIU藝術、科學與教育學院院長Mike Heithaus說："我們的研究人員專注於為我們這個時代面臨的最大挑戰提供切實可行的解決方案。這項努力如果成功，將有可能超越目前的疫情。它可以為治療其他病毒甚至是新出現的病毒提供一種新方法。"


但是，有成千上萬的

FDA

批准的藥物，知道從哪裡開始是一個真正的挑戰。這就是Chapagain的作用。Chapagain說："許多研究人員已經把注意力從他們自己的項目轉移到這個項目上，因為COVID-19突然像錘子一樣打在我們身上。"


通過人工智慧和分子建模，這位物理學家能夠快速識別出可能作為TOP3B抑制劑的候選藥物。Tse-Dinh和博士生Ahmed Seddek和Tumpa Dasgupta一直在用純化的TOP3B和相關的拓撲異構酶來測試這些藥物。Garcia-Blanco的研究小組目前正在對包括COVID-19在內的活細胞培養物和病毒進行測試。


Garcia-Blanco說："這是一個非常簡單的故事。我們想要抑制這種酶。就是這樣。如果我們能做到這一點，並將其與其他抗病毒治療相結合，就可能增加幫助重病患者的機會。"


合作者包括來自國家癌症研究所的Yves Pommier博士，他們高度專注，在全國各地的實驗室長時間工作，試圖一起阻止TOP3B。Garcia-Blanco甚至把他的研究團隊分成兩個更小的小組，以保持社會距離，並確保即使其中一個小組不得不隔離，工作也能繼續進行。與此同時，Chapagain正在他的家裡遠程工作，完善他的模型，並繼續尋找其他可能的候選藥物。


"我們確實感到了緊迫性，" Tse-Dinh說。"但我們必須以科學為基礎。"（生物谷Bioon.com）


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