被稱為長生不老藥的生物墨水究竟是什麼?

2021-01-19 諾普再生醫學

文 | Nova菌  圖 | 諾普自供及網際網路

 

大家好,我是Nova菌,一個集美貌與才華一身的實驗猿。


為了大家的安全進食,我就不把自己的盛世美顏分享出來了,21世紀什麼樣的青年才能算的上有才華?四個字,舞文弄墨。而我,作為世界一流非著名瀟灑藝術學派代表人,對於書法那是頗為精通。



那麼肯定有迷妹們要問我,大師,你的書法師從何處?天賦,眾所周知,Nova菌小時候就喜歡舞文弄墨,尤其是將西方精密電子機械與人體組織工程相結合的創造思維,早在我小學的時候就已經彰顯無疑。



雖然只是2D的寫意風,但是,能夠將傳統水墨筆的精髓,通過細緻入微揮毫,保留在人體上,這是何等的技巧?現在,萬萬沒想到,3D手錶已經可以「活畫」出來了!


書法靠墨,繪畫靠水。

列印還要靠墨水!


2018年,生物3D列印圈中,什麼詞最火?那一定是一度被大家成為長生不老藥的神奇妙方:BioInks——生物墨水。


作為生物3D列印的「混泥土」,細胞的理想生存基質,生物列印的「凝合劑」,你有沒有想過他們裡面有什麼?又是如何工作的呢?今天Nova菌就向大家科普一下。

環境與保護


▲biogelx的肽水凝膠


生物墨水是使用3D列印技術生產工程(人造)活組織的材料。它可以僅由細胞組成,但在大多數情況下,還添加了包裹細胞的額外載體材料。該載體材料通常是生物聚合物凝膠,其充當3D分子支架。細胞附著在這種凝膠上,這使它們能夠擴散,生長和增殖。同時,凝膠還可以為印刷過程中為細胞提供保護。


一個微妙的平衡


為了在FDM印表機中製造零件,我們使用溫度來控制熱塑性塑料中的相變。當它們穿過擠出機時,我們將它們從固態驅動到熔融狀態,冷卻後凝實。同樣,生物墨水必須經歷這種形式的變化,才能在環境中準確的分布。


然而,凝膠中的聚合物不能形成如此緊密和堅固的網絡,從表面上「監禁」細胞,網絡必須達到其材料特性的最佳位置:它應該能夠實現高保真列印,同時具有足夠的靈活性,以適應營養物質的流動和擴散以及細胞的運動。


對於諾普再生而言,經過團隊的長期努力,自主研發了一套擁有獨有專利配方的生物墨水,在易於列印的同時,兼具細胞友好特性,通過大量的數據表明,通過諾普再生的生物墨水進行列印的成體,細胞活性能達到90%以上。



熔化——生物墨水


▲一種基於藻酸鹽的聚合物網絡,展示了細胞和營養物質通過其擴散的多孔結構。來源:materialstoday.com


溫度是控制凝膠化的可能性之一。這對於明膠來說是非常有效的,因為這一特質,導致了其被用來當做一些生物鏈的基礎材料。

細化——生物墨水

▲在培養皿上生物列印冠狀動脈資料來源:https://directorsblog.nih.gov/

誘導所謂的溶膠 - 凝膠轉變的其他形式依賴於稱為「剪切稀化」的現象。一些凝膠在受到剪切時變得更像液體。


細化保障細胞健康


當材料通過擠出系統時所經受的剪切力通常對於細胞的健康而言是不可忽略的。凝膠的粘彈性有助於降低與細胞穿過狹窄通道時所經歷的摩擦相關的剪切力,從而導致它們變形。凝膠以同樣的方式幹預,減震器有助於緩解顛簸路面上的汽車行駛。它有助於消散可能具有潛在破壞性的能量。



正因為生物墨水在列印中需要極其注意熔化與細化的過程,這將決定著生物3D列印能否正常進行。通過對各類生物聚合物與改性材料的研究,諾普再生團隊現已具備材料改性能力,不僅僅勝任完成熔化與細化等諸多複雜的過程,同時,還能根據不同臨床應用領域,研發出各類新型的生物列印墨水。


細胞吃生物墨水的周圍環境


▲在生物反應器中生長28天後,3D生物列印的血管的結構,其中聚合物基質顯示為藍色,細胞顯示為紅色。資料來源:organovo.com


將細胞安全地通過噴嘴輸送到印刷床只是生物墨水的任務之一。他的另一項重要任務是作為細胞的食物來源,或者至少可以被它們降解。



隨著細胞的生長和增殖,它們通常會改變環境。他們接觸在外面發現的物質,代謝它們,然後釋放不同的物質。細胞產生和排出的許多物質不一定等同於它們需要去除的有毒物質。相反,他們也照顧他們的「當地環境」,回收它並產生一種物質基質來包圍它們並增加它們的生存機會。


▲基於透明質酸(HyStem)的水凝膠的示意圖。資料來源:sigmaaldrich.com


生物炭通常依賴於幾種聚合物的組合來實現某種中間地帶,其中化學,物理和生物限制較大。比如瓊脂糖、藻酸鹽、膠原蛋白與透明質酸等。



目前,諾普再生通過OPUS列印平臺上,使用獨特的生物墨水及獨有的材料改性技術,可列印出特殊的生物反應器,擁有2個產品研發管線和3個在研產品,涉及人工皮膚、骨、軟骨組織,部分已經完成了原型設計和部分動物驗證,並已與多家醫院籤訂了臨床研究協議。


▲諾普再生列印案例


隨著3D生物列印的研發工作的開展以及對個性化醫療的興趣的進一步發展,我們可以預期生物材料市場將在未來幾年內大幅擴張由於其具備各項優異屬性與本身和細胞的相容性,目前被廣泛應用於各類醫療領域,無論是皮膚、骨與軟骨的損傷修復、人體三維管狀結構與器官的仿真列印,都發揮著重要作用。倘若有一天,人類能夠完成對器官的生物列印,那生物墨水就是徹徹底底的「長生不老藥」。


參考資料:

1)  All3dp.com ALL3DP , Ricardo Pires

2)  directorsblog.nih.gov/、cellink.com

3)what Exactly is Bioink?-simple EXplained





我們所從事的事業是如此重大

我們願意在這個領域投入最大的努力

生物3D列印在未來將會直接或間接

以各種方式影響著世界上的每一個人

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