接受骨髓移植後,DNA 報告顯示他變成了另一個人?

2020-12-03 騰訊網

本文作者:劉漫

克裡斯・朗(Chris Long)是美國內華達州的一名普通警察,這個中年男人從來都沒想到過,自己有一天會成為部門同事研究的「小白鼠」。

因治療需要接受骨髓移植 2 年後,朗被告知,自己血液中、精液中的 DNA 竟然全都被骨髓捐獻者的 DNA 取代了。

也就是說,根據 DNA 報告,他遺傳身份已經由美國警察克裡斯・朗轉變為那位身在 5000 多英裡之外的德國捐獻者。

從警察到同事的「小白鼠」

這位朗兄的身份轉變可謂十分轉折。

2014 年,朗在進行半馬訓練的時候被診斷出急性髓系白血病和骨髓增生異常症候群。比較幸運的是,他很快匹配到了合適的捐獻者,並成功進行骨髓移植。

骨髓移植的原理,即為造血幹細胞的替換。

這就意味著,捐獻者的 DNA必然會出現在接受移植的患者血液中。不過,這種 DNA 的變化是否也會出現在接受者的血液之外呢?

每年都有成千上萬人接受骨髓移植以治療白血病和其他血液系統疾病,而這些病人也似乎不太可能會成為犯罪的肇事者,所以這類特殊情況的法醫物證分析在當時少有人感興趣,這方面的研究也較少。

但朗有一個名叫芮妮(Renee)的同事,她是一名犯罪法醫實驗室的負責人。

當芮妮聽說朗要接受骨髓移植的消息時,作為朋友前去慰問之餘,她對朗可能產生的改變產生了興趣。她提了個小請求:希望能對朗進行移植前和移植後的血液、精液等組織細胞 DNA 進行連續監測。

朗非常爽快地答應了。在當時的他看來,自己身患惡疾,治療後能不能順利活下來都還是未知數,給充滿研究精神的朋友當小白鼠,就算自己為工作單位警察局做貢獻了。

於是,朗開始在治療期間接受血液、精液、口腔黏膜上皮細胞、皮膚脫落細胞、頭髮等生物樣本的 DNA 監測。

隨著時間的流逝,結果的變化顯著得令人震驚——即使對於芮妮這樣一個見過大風大浪的實驗室負責人來說,她之前「預見了朗在接受骨髓移植後,身體可能會出現一些變化」,但絕對沒料到這個變化是如此之大。

根據 DNA 報告,你的遺傳身份是另一個人

檢測結果顯示,從朗接受骨髓移植術後第 4 個月開始,朗體內的血液細胞 DNA 就完全是捐獻者的 DNA 了。不過,這個結果還算在芮妮的意料之中,對於接受造血幹細胞移植成功的患者而言,出現這樣的結果很常見。

然而,後續的結果顯示,骨髓移植的帶來的影響是超乎尋常的:捐獻者的 DNA 會隨著血液在朗的身體裡擴散……

實驗室的研究人員在朗口腔內左右頰黏膜採集的細胞樣本中也發現了捐獻者的 DNA。在朗的嘴唇和舌頭上的樣本中,捐獻者的 DNA 也在逐年增加。

最令人震驚的大概是朗的精液檢查結果:2019 年採集的精液樣本中的 DNA 100% 屬於捐獻者,朗本人原來的 DNA 則毫無殘留。

好在朗自己就是一名警察,他的朋友們也都是警察局的刑偵人員。

如果這樣的情況恰好發生在一個心懷不軌、性侵女性的罪犯身上,法醫事後對受害女性陰道的精液進行檢驗時,得到的卻骨髓捐獻者的 DNA 信息——如果由此定罪,對骨髓捐獻者將是無妄之災,那可就是好大的一口鍋。

是什麼原因導致朗的精液 DNA 也發生了改變?原來,朗在接受骨髓移植之前已經生兒育女並接受過結紮手術,通常他的精液中並沒有自己的精子。然而,人精液除精子外,還有黏膜細胞、白細胞、脫落上皮細胞等細胞成分。在法醫物證鑑定工作中,對無精子的精液仍可以通過檢測其中的有核細胞 DNA 作為證據。

約翰·霍普金斯大學的幹細胞研究者 Zambidis 就表示,由於受者所有的白細胞都來自骨髓移植後的骨髓供體,所以無精子的精液中含有的 DNA 來自於捐獻者也就不足為奇了。

也就是說,只要捐獻者骨髓幹細胞的分化細胞能夠到達的身體部位,都有可能檢測出捐獻者的 DNA。

朗的同事這樣描述朗身體的變化:「從法醫角度看,朗從這個世界上消失了,他被另一個人所取代。

事實上,一部 2015 年的電影《天使之災(Bad Blood)》就講述了類似的故事:一名接受骨髓移植的患者連環殺害多人,並恩將仇報,用自己血液中的 DNA 將嫌疑引向當年好心幫助他的那位骨髓捐獻者。

嵌合體的經歷:被改變的親子故事

朗的同事們對他逐年的監測,其實是見證了他一步步轉變為嵌合體的過程。

嵌合體(Chimera)一詞來源於希臘神話中的一個怪物奇美拉,獅頭、羊身、蛇尾等拼湊而成。

在醫學上,嵌合體指的是由不同基因型細胞構成的生物體,可能來自於兩個或以上的細胞系,分為同源嵌合體和異源嵌合體。

同源嵌合體,指細胞成分來自同一受精卵,產生原因為自發或非自發的基因或染色體突變。異源嵌合體,指由兩種不同的受精卵融合形成的個體,又分為人造異源嵌合體和孿生子異源嵌合體等。

接受了骨髓移植的朗,就屬於醫源性人造異源嵌合體。

朗的嵌合體經歷讓他幫助同事們推動了法醫鑑定的發展,算是一個順利的故事,還有一些嵌合體的經歷則更為坎坷。

有一對夫妻通過體外授精技術,得到了一個健康的寶寶,但他們發現孩子的血型和父親的對不上。因為採用了體外授精技術,可以排除哪一方出軌的疑慮,這對夫妻懷疑是檢測結果有誤。

經過幾次血型和 DNA 檢測的複查後,鑑定推測表示,這對夫妻的孩子應該是「叔叔」的。

然而問題來了:這位父親是家中獨子,根本就沒有任何兄弟。

後續的結果你們應該也猜到了:研究人員進一步採集了這位父親的精液、血液、口腔細胞等做了詳細的 DNA 檢測,發現他精液中的 DNA 和他血液、口腔細胞中的 DNA 不一致。

也就是說,這位父親正是嵌合體。

在 30 年前的胚胎時期,他的雙胞胎兄弟被合併,發育成了他的生殖系統。30 年後,這位兄弟用另一種方式實現了傳宗接代,把精子中的 DNA 遺傳給了寶寶。

類似的情況在英國也有記載。

2002 年,一位英國的母親育有兩個孩子,為了領取救濟金,她需要進行親子鑑定證實雙方的親子關係。

然而,鑑定結果卻顯示,懷胎十月的她並不是孩子的親生母親,她也被剝奪了對孩子的撫養權。

過了一段時間後,這位女性再一次懷孕。這次她吸取了之前的教訓,為了自證不是人販子,她選擇全程錄像記錄分娩的全過程。

出乎意料的是,親子鑑定結果顯示,這個孩子依然不是她親生的,這個結果更是令親眼目睹了產子過程的見證人一臉茫然。

當然故事的結局也是類似的,這位女性最終成功證明了自己是嵌合體,重新拿回了對孩子的撫養權。

結局:期待一次 DNA 指引的會面

後來,朗的獨特經歷引起了許多人的關注,他在一次會議上分享了自身的經歷和檢測結果,並答覆了一些大家很感興趣的問題。

事實上,人類嵌合體現象並不少見。

不過,由於很多嵌合體被嵌合的部分只是一個器官、一塊肌肉,甚至幾個細胞,所以一般很少被發現。

畢竟,除了前面幾個和親子鑑定有關的故事,很少有人會平白無故地問自己,「我的生殖系統/腎臟/肺會不會是另一個人的?」這樣的問題。

無需擔心的是,已經結紮的朗不會生出帶有骨髓捐獻者 DNA的孩子,骨髓移植形成的嵌合體也不會改變生殖細胞。

在分享的最後,朗鄭重地進行了兩次致謝。

其一,他對把自己當成小白鼠的法醫和犯罪實驗室全體研究者表達敬意,是他們推動增加了一種在刑偵分析 DNA 結果中,需要考慮的新的可能性。

致謝:本文法醫遺傳分析方面內容經 華中科技大學同濟醫學院法醫學系副教授 易少華、上海尚法司法鑑定所 賈建長 專業審核

題圖來源:圖蟲創意

參考文獻

1.https://www.nytimes.com/2019/12/12/science/chimera-bone-marrow-dna-semen.html?action=click&module=RelatedLinks&pgtype=Article

2.https://www.nytimes.com/2019/12/07/us/dna-bone-marrow-transplant-crime-lab.html?action=click&module=RelatedLinks&pgtype=Article

3.https://vb6ykw2twb15uf9341ls5n11-wpengine.netdna-ssl.com/wp-content/uploads/2019/07/6.-ChimericFluidityWCSOFSD.pdf

4.Fitzgerald P H , Donald R A , Kirk R L . A true hermaphrodite dispermic chimera with 46, XX and 46, XY karyotypes[J]. Clinical Genetics, 2010, 15(1):89-96.

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