全球第二例愛滋病治癒患者身份公開,接受幹細胞移植後體內HIV被清除

2020-11-27 前瞻網

2019年3月，一名被稱為「倫敦病人」的愛滋病患者在接受幹細胞移植後其體內HIV被清除，這也是全球第二位成功治癒愛滋病的患者。

當時出於個人原因，這位患者選擇了「隱姓埋名」，然而周一在接受美國《紐約時報》的採訪時，他主動公開了自己的身份，希望自己的經歷能夠鼓勵愛滋病患者積極生活。

現年40歲的Castillejo是一位英國男性公民，2003年被診斷出感染愛滋病病毒，2012年開始通過藥物控制感染。此後，他又被診斷為晚期霍奇金淋巴瘤。2016年，該病人的癌症已非常嚴重，他同意進行幹細胞移植。

不過Castillejo接受移植的幹細胞中帶有CCR5受體基因突變，可以抵抗愛滋病毒。接受骨髓幹細胞移植近三年並停用藥物18個月後，經檢測仍沒有發現他以前有感染愛滋病毒的痕跡，這意味著其病情已經持續出現了長達18個月的緩解。這也使他成為全球第二例治癒愛滋病的患者。

實際上，Castillejo的病例與已知的全球第一例例功能性治癒愛滋病的病例「柏林病人(the Berlin patient)」極其相似。

這兩名患者都接受了來自捐贈者的幹細胞移植，而捐贈者也同樣攜帶了一種罕見的CCR5基因突變，這種突變使他們對愛滋病毒具有免疫性。

1995年，「柏林病人」蒂莫西·布朗被性伴侶傳染了愛滋病病毒，後來開始服用抗逆轉錄病毒藥物。然而禍不單行，2006年，布朗又被診斷出患有急性骨髓性白血病。

就在布朗萬念俱灰的時候，醫生建議他先先治療白血病，找到適合的捐獻者的骨髓進行移植，而由於他接受的骨髓的供體具有「天然抵禦愛滋病病毒的變異基因」，在骨髓移植後，布朗的整個免疫系統得到了重建。

這不僅讓他戰勝了癌症，還成功治癒了愛滋病。該病例發表在《新英格蘭醫學雜誌》後，引起了學界的廣泛討論。

CCR5--愛滋病的奇蹟之光

這兩位患者之所以能治癒愛滋病，CCR5基因突變可能功不可沒。

我們都知道，病毒缺乏一些關鍵的酶和原料，無法單獨生存，它必須侵犯人類的細胞，寄生在我們的細胞體內，才能夠複製和繁殖。

愛滋病的病毒專門侵犯CD4陽性的淋巴細胞，在淋巴細胞體內增殖，然後破壞淋巴細胞，導致淋巴細胞裂解，然後這些病毒又去感染其他的淋巴細胞。所以，愛滋病毒會摧毀我們體內的淋巴細胞，導致免疫力低下，正因為如此，愛滋病又被稱為獲得性免疫缺陷病。

愛滋病毒進入淋巴細胞需要與表面的CCR5通道結合，如果這個基因突變了，那麼CCR5蛋白就出現了結構異常，愛滋病毒就不能進入淋巴細胞，從而無法在人類的體內生存。

這兩位患者接受了骨髓移植治療，供體正好都攜帶有CCR5突變基因。正因為如此，接受骨髓移植後，體內新產生的淋巴細胞都帶有突變基因，這樣的話，愛滋病毒就無法進入淋巴細胞體內，無法生存，所以就可以治癒愛滋病。

全球首例免疫愛滋病的基因編輯嬰兒藉助的也正是這個理論。

賀建奎使用CRISPR/Cas9 基因編輯技術對胚胎的 CCR5 基因進行了編輯，其中一個嬰兒只有一個 CCR5 基因變異，而另外一個兩個 CCR5 基因都變異了。

由於CCR5 是愛滋病毒進入細胞的兩個受體之一，因此理論上，藉助基因編輯技術改造或刪除掉 CCR5 基因，就能對愛滋病病毒免疫。此前的研究提供了支持，大約 11%的英國人口有 CCR5 突變基因，他們對愛滋病毒天然豁免。

愛滋病馬上要被攻克了嗎?

由於出現兩例愛滋病治癒者，有人樂觀估計，我們馬上離攻克愛滋病不遠了。但事情遠沒這麼簡單。

1. 符合條件的捐獻者僅有億分之二

像上述這樣的情況，需要兩個先決條件：首先要找到能夠配型的造血幹細胞捐獻者;其次這個捐獻者體內的CCR5受體基因需要發生突變。

中國醫學科學院血液病研究所主任醫師姜爾烈表示：「這樣的巧合機率有多大呢?一般情況下，找到正常捐獻者的概率是10萬分之一，CCR5受體基因突變的頻率如果按百分之一，這樣計算的話找到的概率應該是千萬分之一。」

然而，不同人種在這種基因上的突變頻率不同，有資料顯示，中國人身上的CCR5基因變異率可能是世界所有人種中最低的，1300人只有3人具有這種變異，照此計算，能夠找到符合條件的捐獻者的概率只有億分之二。

2. 骨髓移植風險大

這兩位愛滋病患者，一位患有白血病，一位患有霍奇金淋巴瘤，為了活命不得不冒著巨大的風險，接受骨髓抑制手術。在移植之前，需要使用大劑量的化療藥物，先殺死體內的癌細胞以及被愛滋病毒感染的淋巴細胞。然後進入無菌的移植倉，進行骨髓移植手術。

這樣的風險是非常大的，可能會出現嚴重的感染，腫瘤復發，移植物抗宿主反應等嚴重的併發症。「柏林病人」就是因為腫瘤復發，接受了第二次骨髓移植術，術後出現嚴重的神經系統併發症，差點成為了植物人。

3. 移植後可能排異，不能保證免疫系統「無痕修復」

「免疫重建」是造血幹細胞移植中必經的「坎」，為了接納外來的健康幹細胞，患者本身的免疫系統需要徹底摧毀，如果輸入細胞能將患者的免疫功能帶動起來，則「過關」。

「愛滋病是一類免疫缺陷型疾病，和白血病患者免疫系統被摧毀後的狀態相似。」全國人大代表、山西醫科大學血液病研究所所長楊林花說，因此除了基因變異鉗制愛滋病病毒之外，這一療法也符合造血幹細胞能夠帶動患者體內免疫重建的規律。

但是目前的幹細胞移植技術並不能保證機體免疫系統的「無痕修復」。「移植後有可能發生排異反應、也有可能復發。」楊林花說，這些機理還不是很清楚。

參考資料：

科技日報：《第二例愛滋病治癒者出現 專家：符合條件的捐獻者僅有億分之二》

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