近日，國際頂級期刊《Nature》報導了一例「倫敦病人」，患者進行骨髓幹細胞移植治療後，體內持續18個月無病毒複製，被媒體譽為「全球第2例被治癒的愛滋病患者」，引起了學術界轟動，各大媒體爭相報導。
CNN：
華盛頓郵報：
頭條新聞：
自從1981年人類免疫缺陷病毒HIV，在美國首次被發現後，39年來世界上僅有2例HIV治癒案例，而第一位被成功治癒愛滋病的患者，就是在10年前轟動世界的「柏林病人」(Berlin Patient)Timothy Brown。
「柏林病人」Brown，1995年被確認感染HIV，2002年開始採用雞尾酒療法[即高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）] 治療，病毒載量控制良好，未出現愛滋病相關疾病。
但不幸的是，2006年其被診斷為急性髓系白血病，病情惡化、瀕臨死亡。隨後Brown的醫生胡特，決定採用化療以及骨髓移植來挽救Brown的生命。經過不懈努力，2008年胡特醫生最終找到配型相符且擁有CCR5-Δ32純合子基因突變的骨髓捐獻者，為Brown成功實施了異基因骨髓移植，並在移植術後第一天即停用抗病毒治療。
儘管Brown的急性髓系白血病曾在第一次骨髓移植後7個月復發，但十分幸運的是，胡特醫生為其找到了第一次骨髓移植的骨髓捐贈者，成功進行了第二次骨髓移植。Brown兩次異基因骨髓移植的骨髓均來自同一配型相合併攜帶CCR5-Δ32純合子基因突變的骨髓捐贈者，這不僅使其白血病得到緩解，且體內的HIV複製得到長期控制，被譽為首例HIV感染「治癒」的患者。
（圖片來源：百度圖庫）
歷史總是驚人的相似，在10年後，另一例有著類似經歷的「倫敦病人」，於2003年被確認感染HIV，2012年開始應用雞尾酒療法，病毒載量控制良好，2012年底被診斷患有霍奇金淋巴瘤。與布朗案例十分相似的是，這位「倫敦病人」於2016年5月也接受了一名攜帶CCR5-Δ32純合子基因突變捐贈者的幹細胞移植。隨後，該研究團隊發現，他血液中的病毒徹底清除。移植手術16個月後，即2017年9月，患者停用了HIV攜帶者需服用的抗逆轉錄病毒藥物，截至目前已連續停用18個月。迄今為止，「倫敦病人」體內未發現HIV活躍複製的跡象。
一直以來，人們「談艾色變」，絕症、傳染性，這樣的標籤使愛滋病成為令人恐懼的魔鬼。
眾所周知，正常人體抵禦疾病有一套完整的免疫機制，而在這套機制中，有一種名為CD4+T細胞發揮著巨大的作用。愛滋病就是一種由人類免疫缺陷病毒（HIV，一種逆轉錄病毒）導致的疾病，HIV進入人體後就會找到CD4+T細胞，並通過位於細胞表面的CCR5受體侵入細胞內，慢慢導致細胞死亡和破壞。細胞消亡殆盡後HIV就會出來，再次通過其他細胞上的CCR5受體繼續入侵和破壞，周而復始。
（圖片來源：百度圖庫）
HIV之所以難以對抗，就是因為它攻擊人體的免疫系統以及自身的免疫逃避機制。使得體內CD4+T細胞越來越少，機體的免疫力逐漸下降，最終發展成為愛滋病。有相關研究發現：在感染初期，HIV極易發生突變，這意味著很難確定其抗原表型。既然這條技術路線難度較大，那麼從另一條路，進行細胞治療如特定的造血幹細胞移植，來對抗HIV感染是否可行呢？應該說全世界的科學家都在為之奮鬥！
從「柏林病人」到「倫敦病人」，奇蹟能否被複製？
從「柏林病人」到「倫敦病人」，或許讓人們看到了「治癒」愛滋病的方向和希望。但這種小概率成功事件需要有諸多的條件與限制，這也是為什麼第一個患者治癒得十年後才有第二例出現，這是因為：
1. 極低的CCR5-Δ32基因突變率令「柏林病人」難以複製
HIV在入侵人體靶細胞後,一方面需要與細胞表面的CD4糖蛋白分子結合，另一方面需要與細胞上兩個重要的輔助受體分子CCR5和CXCR4其一結合，二者如同靶細胞大門上的門鎖，可以被HIV識別並打開進入細胞的門戶。因此，只要讓CCR5和CXCR4基因突變或被敲除，不再在靶細胞上表達生成CCR5和CXCR4蛋白分子，就可阻止HIV識別和入侵靶細胞。
（圖片來源：百度圖庫）
目前被報導且被認可的阻止HIV識別和入侵T細胞的先天基因突變為CCR5-Δ32突變， 目前研究顯示，僅攜帶純合子CCR5Δ32基因突變者可阻止HIV病毒入侵靶細胞，雜合子CCR5-Δ32基因突變只能降低和延緩HIV病毒入侵及疾病進展。而全球範圍內，除歐洲血統攜帶CCR5-△32突變型純合子的比例達到1%，世界其他地區人種存在這種基因缺陷的比例幾乎為零，符合捐贈條件的人群微乎其微。
有人說，不是有幾個人符合條件的人捐獻嗎？體外培養擴增就可以無限使用嗎？其實不然，因為同一份樣品能找到適合配型，不出現重大排異反應是非常困難且低概率的事情，對別人是良藥，可能對你比砒霜還毒，有時候白血病患者為了等一個移植配型，三五年甚至更多年都很常見，更別說如此小概率的特殊基因型了！
因此如果想在全球大規模推廣這種技術，首先需要一個超大規模，超大樣本的造血幹細胞庫或者臍帶血庫，最好是臍帶血，因為標本更加純淨，攜帶的免疫原性物質也少，減少排異。最好由全世界共同合作，未來建成幾十億的大庫，即使概率再低，由於海量資源，那麼配型成功的概率就會越大！其實愛滋病只是冰山一角，這世界上有一些人是不得肝炎的，不患某些腫瘤和自身免疫性疾病的，甚至跟新冠患者持續密切無防護接觸，但就是不得病的，這往往是自身獨特性所決定的，從基因到蛋白到細胞水平，有大量未解之謎等著我們去突破！應該說這第二例愛滋病治癒是一種可複製的成功，打開了細胞治療的大門，理論上很多疾病當無法手術，化療或者外源性治療時，還有靶向藥，單抗與細胞治療可以成為非常重要的武器！
免疫與靶向治療的修美樂和O藥K藥的成功帶來了巨大的商業價值，不過應用這些產品通常是疾病緩解，臨床上很難治癒，但是細胞治療，如造血幹細胞（臍帶血）移植或者人工改造的細胞可能會帶來真正的治癒！
因為不同人捐獻的造血幹細胞應用在其他人身上，可能會出現重大排異，那麼在出生的時候留下臍帶血，未來數十年後，隨著醫學技術和細胞治療水平的進步，可能應用於自身或者近親屬，在治療疾病與抗衰老方面未來都會有突破性進展！
直接間接在資本市場會利好，基因檢測與基因庫公司，細胞治療公司和臍帶血保存企業，最近已經開始提前表現的如華大基因，中源協和（含天津臍帶血庫），南京新百（山東臍帶血庫）等企業，還有大批細胞治療的創業公司，其實大樣本庫的價值，無論基因庫還是細胞庫，也不管短中期漲跌。遲早會被市場發現！
2. 造血幹移植的相關併發症多，配套技術需要突破，成本需要降低！
對於絕大多數的普通疾病患者來說，接受造血幹細胞移植手術的風險遠遠高於獲益。因為其屬於全身性地更換免疫系統，在實施手術前，需要將患者的免疫系統全部地抑制或者殺死掉，在這個過程中，可能存在諸多風險，包括感染以及其他副作用。而且骨髓移植的治療費用非常高昂，相比之下，如果不是愛滋病這樣危害大且難治性的疾病，在移植技術與抗排異治療沒有突破性進展，同時成本大幅下降的情況下，很多疾病還是得應用常規療法，細胞治療將可能是最後的武器，所以多數會在重大自身免疫性疾病與腫瘤領域率先突破！
這樣可形成一種綜合武器，比如在此領域的患者中，疊加免疫治療與細胞治療，提高治療水平和改善生活質量，提高移植的成功率與療效！因此為真正的創新藥企業，掌握核心技術與專利的生物技術公司及產業鏈上下遊企業，麻醉藥械與監護，無菌消毒與防護企業包括無菌艙的設計、施工與軟硬體管理！最新有重大治療價值的抗生素抗病毒藥品的研發與生產等等。國內的龍頭企業包括恆瑞醫藥，齊魯製藥，正大天晴，邁瑞醫療和東陽光等等代表企業，不再贅述，資源會自動向top企業靠攏！
綜上所述，尚不能定論愛滋病是否真正的被攻克， 但從「柏林病人」到「倫敦病人」的治癒奇蹟的重現，再次證明了利用CCR5突變的造血幹細胞移植治療愛滋病的可能，不僅為今後相關療法的臨床實施提供幫助和指引，更為全世界3800萬的愛滋病患者以及未來數億的腫瘤患者，帶來了新的希望。
我們期盼真正的突破到來，我們靜待春暖花開~~~
參考文獻：
［1］Hutter G, Nowak D, Mossner M, et al. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation［J］. N Engl J Med,2009,360: 692-698.
［2］Gupta RK, Abdul-Jawad S, McCoy LE, et al. HIV-1 remission following CCR5Delta32/Delta32 haematopoietic stem-cell transplantation［J］. Nature， 2019,568:244-248.
［3］Tang J, Kaslow RA. The impact of host genetics on HIV infection and disease progression in the era of highly active antiretroviral therapy［J］. AIDS,2003, 17: S51-S60.