裝瓶錯誤導致劑量出問題，新冠疫苗試驗受質疑

2020-12-02 醫咖會

COVID-19全球大流行的趨勢下，各國都在快馬加鞭研製疫苗，國內外疫苗研究也捷報頻傳。前不久，阿斯利康和牛津大學聯合開發的COVID-19疫苗（AZD1222）剛公布喜訊，稱預防新冠有效率可達到70%，但不到一周，研發人員就承認錯誤，在III期試驗中混合使用了兩種劑量，試驗結論可能具有誤導性，這也引發了人們對該疫苗的擔憂。根據彭博社報導，可能會額外再進行一項全球試驗來評估疫苗療效。

錯誤裝瓶導致低劑量組的出現

III期試驗顯示兩種不同劑量對結果有直接影響，接種低劑量疫苗的受試者（有效率90%）看起來比接受全劑量（有效率62%）效果更佳。但研發人員承認說，該試驗中之所以有低劑量組，是裝瓶時發生了錯誤。

AZD1222疫苗的III期臨床試驗剛開始時，英國研究組和巴西研究組都應該給受試者初始全劑量注射，30天後再給予一次加強注射。然而，隨著該研究在英國的展開，研究人員發現裝疫苗的小瓶只有半滿，這是一個無法解釋的製造錯誤。

這意味著參加英國試驗的受試者初始只接受了一半劑量。在與監管機構協商後，研究者決定改變方案，而不是宣告失敗或將這些半劑量受試者排除在外。更新後的研究方案變為英國受試者為初始半劑量注射和加強全劑量注射，巴西受試者為初始全劑量注射和加強全劑量注射。最終，低劑量組共計2741名受試者，全劑量組有8895名受試者。

令人意外的是，低劑量組的效果更好，有效率達到90%，而全劑量組的有效率僅62%。由於某種原因，研發人員對外宣稱有效率70%，但這個造假的數字已經沒有意義了。

英國皇家國際事務研究所研究員David Salisbury表示，「這是分別使用了不同的劑量進行了兩項研究，複合物不能代表任何一種劑量」。

事情更加複雜的是，低劑量組中沒有一個人年齡在55歲以上，但是全劑量組卻並非如此，鑑於年輕人對COVID-19免疫反應更加強烈，使得研究的結論更加複雜。

據彭博社報導，可能會再進行一項全球試驗來評估AZD1222疫苗的效果。報導引用AZ執行長的話，「既然我們已經發現了更有效的劑量方案，那麼就有必要進一步實施研究。即將進行的是另一項全球試驗，但這項研究可能會進行更快，因為既往已經發現療效，需要的受試者數量會更少。」

結語

我們都希望疫苗研發成功，但這一事件提醒我們加速開發藥物時所面臨的挑戰，也表明了確定正確劑量的困難性。關於最佳免疫反應，這項試驗也說明了更大劑量並不一定能達到更好的免疫效果。

上述消息是以新聞稿的形式發布的，目前為止，研究者們還沒有正式發表論文供所有人查看。在此之前，對該試驗以及疫苗效果仍持觀望態度。

參考來源：

https://gizmodo.com/dosing-mix-up-raises-questions-about-promising-covid-19-1845761076

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