拯救「小黃人」!廣州醫生膽道閉鎖研究登上頂級期刊

2020-11-28 騰訊網

膽道閉鎖是導致黃疸的最嚴重的疾病，中國大陸地區發病率約1/8000，與兒童期各種腫瘤發病率之和相當，但發病原因還不明確。

北京時間2020年11月28日凌晨，來自廣州醫科大學附屬廣州市婦女兒童醫療中心科研團隊聯合北京大學生命科學學院生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）在膽道閉鎖的發病機制研究方面取得重大突破，相關研究成果在世界頂級醫學雜誌 Cell（細胞）在線發表。

廣州醫生膽道閉鎖研究登上頂級期刊

「老藥新用」治療新策略

膽道閉鎖在新生兒期發病，其免疫反應異常可引起肝外、肝內膽管阻塞，導致黃疸、膽汁淤積，進而引起肝硬化和肝衰竭，嚴重危害嬰幼兒生命。該病預後差、病死率高，長期以來是小兒外科面臨的一項重大挑戰。

「此項研究有兩大突破。一是揭示了導致膽道閉鎖患兒肝臟快速衰竭的免疫致病機制，另一個是提出B細胞修飾療法可以改善膽道閉鎖患兒的肝臟病理。」廣州市婦女兒童醫療中心溫哲教授介紹。

研究團隊對一萬多份臨床病例進行了回顧性分析，證實膽道閉鎖患兒存在持續性肝損傷。研究團隊還對6例膽道閉鎖患兒的肝活檢組織，以及10例對照肝組織進行了單細胞測序，分析了膽道閉鎖患兒肝臟中免疫細胞的亞型、轉錄組特徵，並利用體外實驗以及動物模型進行了功能實驗，發現膽道閉鎖患兒肝臟中存在B細胞免疫耐受缺陷，出現嚴重的破壞性免疫應答增加和修復性免疫應答缺陷的現象。

找到了B細胞這個「犯罪嫌疑人」，如何阻止它繼續「犯罪」？抗CD20的單抗（商品名「美羅華」）可以短暫清除個體的B細胞，在B淋巴細胞白血病中已有成熟的應用。該研究團隊在倫理批准和臨床註冊後，開展了「老藥新用」藥物劑量和安全性臨床試驗，發現新生兒可以很好地耐受該治療。

研究發現CD20+B細胞短暫清除後，可以糾正膽道閉鎖患兒肝臟中存在的免疫失調現象，抑制免疫損傷，促進免疫修復，但目前仍需要進一步的臨床藥物實驗，以證實美羅華在改善膽道閉鎖預後方面的意義。

據悉，廣州市婦女兒童醫療中心張玉霞教授、溫哲教授、夏慧敏教授以及北京大學生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）生命科學學院白凡教授為本文的共同通訊作者。廣州婦兒醫療中心王俊副研究員、徐豔慧博士、北京大學生物醫學前沿創新中心陳章華博士、廣州婦兒醫療中心外科的梁鑑坤博士、林澤峰博士以及臨床數據中心梁會營主任為本文的共同第一作者。

黃疸超過2周要及時就醫

目前，膽道閉鎖患兒的治療主要通過肝門腸吻合術（葛西手術）疏通膽汁流。多數未行葛西手術的患兒在一年內就會發展成終末期肝硬化和肝功能衰竭。雖然通過葛西手術能部分緩解症狀，延緩病情進展，但仍有近一半的患兒術後1-2年內仍需進行肝移植手術以挽救生命。

溫哲介紹，雖然該研究為膽道閉鎖患兒在葛西手術的術前或術後的藥物治療提供了新的免疫幹預策略，但B細胞清除療法對膽道閉鎖患兒的治療效果仍待隨機雙盲臨床試驗驗證。下一步，該研究將招募膽道閉鎖患兒進行藥物臨床實驗，同時希望邀請更多的醫院加入，進行多中心研究。

「在這項研究中，我們採用了單細胞測序的新技術，可以對一個個細胞進行分析，有助於找到關鍵致病因素。」北京大學生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）生命科學學院白凡教授介紹，該研究從臨床問題出發，通過科研的方式找到解決思路，最後推動臨床進展。通過不同學科的交叉來推動科研進展，是很好的合作模式。

新生兒黃疸是比較常見的問題，但家長有時會忽視黃疸的正規診斷和治療，以至於貽誤病情。廣州市婦女兒童醫療中心張玉霞教授提醒，足月兒的黃疸一般在出生後2周左右消退，如果一直不退，要當心病理性黃疸的可能，建議及時就醫。此外，父母觀察寶寶大便狀態也是一個輔助判斷的因素。如果寶寶出現白色的大便，一定要予以重視，立即就醫。

【記者】朱曉楓

【通訊員】周密 李雯

【作者】 朱曉楓

廣東健康頭條

相關焦點

  • 拯救「小黃人」的新研究登上世界頂級醫學雜誌
    可你們知道導致「小黃人」的最嚴重的疾病是什麼嗎？是膽管閉鎖(BA)。它因為確切的病因不明、預後差、病死率高，長期以來是小兒外科面臨的重大難題。目前，解題取得了重大進展。北京時間11月28日凌晨，世界頂級醫學雜誌《cell》在線發表了在膽道閉鎖發病機制研究方面的突破，這是廣州市婦女兒童醫療中心科研團隊聯合北京大學生命科學學院生物醫學前沿創新中心取得的研究新成果，對臨床治療工作具有指導意義。
  • 廣州醫生團隊揭示膽道閉鎖發病新機制和治療新策略
    專家提醒：足月兒 2 個月內黃疸沒退，小心患上膽道閉鎖新突破！11 月 28 日凌晨，來自廣州醫科大學附屬廣州市婦女兒童醫療中心科研團隊聯合北京大學生命科學學院生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）在膽道閉鎖 ( biliary atresia，BA ) 的發病機制研究方面取得重大突破，相關研究成果以研究長文 "Liver immune profiling reveals pathogenesis and therapeutics for biliary atresia
  • 探索膽道閉鎖「老藥」新用途
    11月28日凌晨，來自廣州醫科大學附屬廣州市婦女兒童醫療中心科研團隊聯合北京大學生命科學學院生物醫學前沿創新中心在膽道閉鎖發病機制上的突破性研究成果以研究長文在世界頂級醫學雜誌《Cell》(《細胞》)在線發表。
  • 廣州婦兒中心小兒外科和研究所合作成果首登世界頂級醫學雜誌
    南都訊 記者 李春花 通訊員 周密 李雯 新生兒黃疸比較常見，膽道閉鎖是導致黃疸的最嚴重的疾病。北京時間2020年11月28日凌晨，廣州婦兒醫療中心小兒外科和研究所的合作成果在線刊登：膽道閉鎖發病新機制和治療新策略。這是中國小兒外科領域的研究首次在世界頂級醫學雜誌刊登。
  • 新生兒膽道閉鎖能否避免肝移植?中國科研突破,探索藥物治療
    新生兒膽道閉鎖，患兒大都難免肝移植 北京時間11月28日凌晨，來自廣州醫科大學附屬廣州市婦女兒童醫療中心科研團隊聯合北京大學生命科學學院生物醫學前沿創新中心在膽道閉鎖發病機制上的突破性研究成果以研究長文在世界頂級醫學雜誌
  • 7個月大「鏡面人」寶寶先天性膽道閉鎖,「膽小」爸爸捐肝移植讓...
    她的女兒，出生於今年的農曆新年大年初四，當時全國新冠疫情正肆意蔓延，她也是浙大一院開展「小黃人」免費肝移植救治項目以來的第108例，也是最特殊的一位，因為她既是「小黃人」又是「鏡面人」，截至目前，浙大一院已開展「小黃人」免費肝移植近200例。春節出生的金鼠寶寶，黑成「歐巴馬」，只是因為生病？
  • 科學家揭示膽道閉鎖的發病機理和治療方法
    科學家揭示膽道閉鎖的發病機理和治療方法 作者：小柯機器人 發布時間：2020/11/30 16:56:14 廣州醫科大學張玉霞等研究人員利用肝臟免疫分析揭示膽道閉鎖的發病機理和治療方法。
  • 廣州大學連出17項科研新成果，頻頻登上國際頂級期刊！
    ，研究成果發表於國際頂級期刊《Nature Communications》(IF= 11.801)。該研究成果最近發表在化學類頂級期刊《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》（IF= 14.695）, 廣州大學為論文的第一通訊單位，第一作者為大灣區環境研究院青年講師劉疊，王平山教授為論文通訊作者。
  • 國際頂級期刊《JCO》發表廣州醫生團隊8年研究成果
    大洋網訊 6月15日，在國際頂級期刊《JCO》發表的一篇權威醫學文獻給局部晚期肺癌患者帶來了新希望。該文出自廣東省人民醫院、廣東省肺癌研究所吳一龍教授團隊，他們用了8年的時間，證實了靶向-手術-靶向的新治療模式，能有效降低局部晚期肺癌患者達61%的復發風險。
  • 安徽一高校研究成果，登上國際頂級期刊
    近日，安徽師範大學物理與電子信息學院舒新文教授研究小組在一個河外星系中發現了一對互相繞轉的超大質量雙黑洞吞噬恆星的罕見天文現象。該研究成果近日以第一作者單位發表於國際頂級期刊《自然·通訊》（Nature Communications），主要合作者包括中科院國家天文臺、中國科學技術大學、廣州大學、上海天文臺、中山大學以及北京大學的科研人員。
  • 西郵科學家多項研究成果登上國際頂級期刊
    自引進到西安郵電大學工作以來，賈豔敏教授在《自然•通訊，《德國應化》，《納米能源》等材料物理國際頂級SCI一區學術期刊發表了多篇論文，極大提升了該校在功能材料領域的國際學術影響力。賈豔敏，教授博士生導師，主要從事信息功能材料物理及器件的研究工作。
  • 中山大學開發新冠納米顆粒新冠疫苗 成果登上國際頂級免疫學期刊
    【 中山大學開發新冠納米顆粒新冠疫苗 成果登上國際頂級免疫學期刊】北京時間11月25日，國際頂級免疫學期刊《Immunity》刊發了中山大學人類病毒學研究所張輝教授課題組開發針對新冠病毒的新型納米顆粒疫苗的成果，課題組發現通過納米顆粒偶聯可以顯著增強蛋白疫苗的保護性免疫響應。
  • 一度被下病危通知書 「小黃人」切掉3公斤脾臟
    「小黃人」長著巨大脾臟 輸血後血色素不升反降　　市海滄醫院普外二科的郭久冰主任醫師接到急診會診通知，看到潘斌的第一印象是「黃，就是個小黃人，肚子也大」。　　再檢查，表現症狀的確是膽道結石和巨脾。此外，醫生們發現，潘斌不僅多次輸血無效，且膽紅素升高明顯，腹部CT及腹部核磁共振、磁共振胰膽管成像(MRCP)提示巨脾、膽囊結石合併膽囊炎，膽總管未見結石。　　郭久冰拿著潘斌輸血後複查的血液數據陷入沉思:「有膽道結石、貧血、脾臟大卻沒有B肝病史，這個特徵指向的很可能是血液系統疾病。」
  • 「網紅」醫生:把英文肺癌科普詩送進頂級期刊
    就在幾天前，這個致力於給社會公眾科普「肺部磨玻璃影」的胸外科醫生，因為一則斷章取義的報導，而被眾多網友誤解。　　「都說我寫了『霧霾』詩，實際上上千字的詩，只有一句提到了霧霾。我不是為了寫霧霾而寫這首詩。」趙曉剛的英文詩歌《I Longto beKing》（中文譯名《我要當老大》）在2017年伊始，登上了美國權威胸外科雜誌《CHEST》（SCI收錄期刊），引起轟動。
  • AI輔助檢測腦動脈瘤,靈敏度達97.5%,華為雲聯合成果登上國際頂級期刊
    機器之心發布機器之心編輯部近日，放射學領域國際頂級期刊《Radiology》發表了華為雲 EI 創新孵化 lab、華中科技大學電信學院、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院放射科聯合團隊的最新研究成果：AI 算法檢測動脈瘤靈敏度高達 97.5%
  • 重大教授研究成果登上國際頂級期刊《Science》
    網絡截圖華龍網-新重慶客戶端7月8日14時15分訊（記者 林楠 馮茴花）近日，重慶大學材料科學與工程學院教授、電子顯微鏡中心主任聶建峰與西安交通大學單智偉教授和美國內華達大學雷諾分校李斌教授合作，在國際頂級學術期刊《Science》上發表了題為「Large plasticity in magnesium mediated by pyramidal dislocations
  • 華為雲聯合論文登上放射學頂級期刊
    日前，放射學領域國際頂級期刊Radiology（《放射學》）發表了華為雲EI創新孵化lab、華中科技大學電信學院、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院放射科聯合團隊最新研究成果：　　AI算法檢測腦動脈瘤靈敏度高達97.5%，幫助醫生臨床診斷靈敏度提升約10個百分點，漏診率降低5個百分點，同時有效縮短醫生診斷時間。
  • 廣州大學本科生取得科研重大突破,頻頻登上SCI期刊!
    光電信息科學與工程專業本科生在SCI期刊發表論文廣州大學物理與材料科學學院2016級光電信息科學與工程專業本科生李錦韜同學在曾衍瀚副教授的指導下以第一作者在《IEEE ACCESS》（IF 4.098）期刊上發表題為"Automatic Structure Generation and Parameter Optimization
  • 2019年,他們登上了「國際頂級期刊」|一流成果
    好學者、好員工」「一流學生、一流成果、一流平臺、一流學科」，無論是教學科研，還是師生及校友服務，浙江大學管理學院始終秉持著「三好四一流」文化，以世界一流的標準紮根中國大地辦教育、做研究圖片來源：Pixabay比如在過去的2019年，浙江大學管理學院發表在國際國內頂尖期刊上的論文達數十篇。其中不乏管理學UTD24期刊A類核心期刊......
  • 東北大學數十項研究成果登上國際頂級期刊！
    for the treatment of high ammonium-containing wastewater為題發表於國際水環境生態領域頂級期刊WaterResearch。主要從事流體機械與工程、環境工程、環境科學與環境機械、新能源與化學反應原理、計算流體力學和環境和健康科學等領域的教學與研究工作。Water Research是環境科學與生態學大學科、水資源與環境科學大領域的頂尖期刊，在全球203種水資源方向的SCI檢索期刊中排名第1（數據來源：CiteScore），2019年期刊JCR影響因子IF=7.913。